新しい研究は、血液中で検出可能なタンパク質が肝臓がんのリスク予測を改善する可能性があることを示唆しています。肝臓がんは通常、生存率が低い後期段階で診断されます。
ハーバード大学関連のベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センターとマサチューセッツ・ジェネラル・ブリガムの研究者が率いるこのチームは、 結果 JNCIに掲載されています。
肝臓がん、つまり肝細胞がん（HCC）は、世界中でがんの原因の第 3 位、がん関連死亡原因の第 2 位にランクされており、その発生率は着実に増加しています。 肝臓がんは進行した段階で検出されることが多く、その場合の平均余命は通常 12 か月未満です。 現在、肝臓がんを早期に検出するための、正確かつ高感度かつ特異的なツールが著しく不足しています。 既存の方法の多くは、比較的高価で侵襲的であるか、アクセスが制限されており、主に大病院に限定されています。
「肝臓がんの罹患率は急速に増加しており、肝臓がんの死亡率は高いですが、早期に診断できれば治療介入により治癒できる可能性があります。」
張新源、BWH
研究チームは、タンパク質の研究とプロファイリングであるプロテオミクスを利用して、より早期の、より治療可能な段階で肝がんを診断またはスクリーニングするための低侵襲モデルを開発しました。 SomaScan アッセイ キット（BIDMC のゲノミクス、プロテオミクス、バイオインフォマティクスおよびシステム生物学センターから入手可能な、生体サンプル中のタンパク質レベルを測定するハイスループット プロテオミクス プラットフォーム）を使用して、研究者らは血液中に存在する可能性のある 1,305 個の生物学的に関連するタンパク質を初期段階で検出しました。病気の。
「肝臓がんの罹患率は急速に増加しており、肝臓がんの死亡率は高いが、早期に診断できれば、治療介入によって根治できる可能性がある」とブリガム大学ネットワーク医学チャニング部門の筆頭著者シンユアン（シンディ）・チャン氏は述べた。そして婦人病院。 「この種のがんを早期に検出し、転移する前に手術や肝移植を行って治療する方法が必要です。」
研究チームは SomaScan を使用して、米国で行われている 2 つの縦断的で進行中の前向きコホートである看護師健康調査と医療専門家追跡調査の両方の参加者から採取した血漿サンプルを分析しました。注目すべき点は、平均 12 人の患者から採取した血液サンプルを検査したことです。肝臓がんと診断される数年前に、タンパク質バイオマーカーシグナルを正確に特定しました。 検査後、研究者らは医療記録を相互参照し、これらの患者が最終的に肝臓がんを発症したかどうかを確認した。
研究者らは、血液サンプルから、HCCを持たない対応する対照サンプルと比較して、肝がん患者において有意なレベルの上昇を示した56種類の血漿タンパク質を特定した。 研究チームは、これらのタンパク質のうち 4 つを選択して予測モデルを作成し、50,000 人の個人で構成される UK Biobank Pharma Proteomics データセットでテストしました。そのうち 45 人は肝臓がんと診断されました。 彼らのモデルは、従来の危険因子と比較して肝臓がんを予測する精度が高かった。
著者らは、彼らの研究には限られた数の肝がん症例が含まれており、より大規模で多様な患者集団や高リスク集団におけるさらなる検証が必要であると警告している。
「従来のツールを使用して血液中の特異性の高い疾患バイオマーカーを同定することは常に困難でしたが、新しい技術により、豊富なタンパク質と少ないタンパク質の両方を広範囲かつダイナミックレンジで検出できるようになりました」と、この論文の共上級著者である Towia A. Libermann 氏は述べています。 BIDMC の学際医学およびバイオテクノロジー部門。 「肝がん発症の根底にある生物学的メカニズムについての新たな洞察が我々のデータから得られ、それが新たな治療標的の同定につながる可能性があります。 最も重要なことは、代替タンパク質分析技術と英国からの独立した集団コホートを使用して、これらの早期検出バイオマーカーを検証できたことです。」
研究チームは、方法論を拡張して、追加の血漿タンパク質バイオマーカーを発見し、さまざまな種類のがんに関連するバイオマーカーを探索し、特定の患者集団全体にわたるHCC危険因子の役割についてより深い洞察を獲得することを目指しています。 さらなる進歩により、この研究で調査されたタンパク質バイオマーカーは、肝臓がんのリスクを評価するための非侵襲的検査として臨床的重要性を保持する可能性があります。
「追加の集団でさらなる研究が必要であるにもかかわらず、我々の結果は診断の何年も前から肝がんに関連する強力な循環タンパク質プロファイルを明らかにしており、これは本当に注目に値することです」と、共同上級著者であり、この研究の研究を行ったXuehong Zhang氏は述べた。ブリガム大学ネットワーク医学チャニング部門。 チャンは現在イェール大学にいます
その他の著者には、BIDMC の Long H. Ngo、Simon T. Dillon、Xuesong Gu、Michelle Lai が含まれます。 BWHの龍崗趙氏。 MGH のトレイシー G. サイモンとアンドリュー T. チャン。 とハーバードTHチャン公衆衛生大学院のエドワード・L・ジョバンヌッチ氏。
この研究は、国立衛生研究所 (NIH)/国立がん研究所 (NCI) の助成金 R21 CA238651 を通じて支援されました。 Andrew T. Chan は、このテーマとは関係のない仕事で、Bayer Pharma AG、Pfizer Inc.、および Boehringer Ingelheim のコンサルタントを務めました。 彼は、このテーマに関係のない仕事に対して、Pfizer Inc.、Zoe Ltd、Freenome からも助成金援助を受けています。
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2024-05-02 18:22:28