研究者らは有望な新しい遺伝性乳がんモデルを開発

ミシガン州立大学の研究者による乳がん研究のための新しいモデルは、科学者ががんが転移する理由と場所をより深く理解するのに役立つ可能性がある。

MSU 生理学学科で教えている教授は、ほとんど知られていない E2F5 遺伝子と、その発生におけるその役割を研究しています。 乳癌。 Andrechek の研究室からの発見に基づくと、E2F5 の喪失により、長い潜伏期間を経て転移性乳房腫瘍に関連するタンパク質である Cyclin D1 の調節が変化します。

この研究はまた、E2F5 の除去が、 乳腺 腫瘍の形成につながります。科学者がその方法をよりよく理解するにつれて、 遺伝子 乳がんに影響を与えると、がんが転移する理由やがんが広がる可能性がある場所についても学ぶことができるでしょう。

研究が発表されました 最新号の1つで がん遺伝子、主要ながんジャーナル。

さらに、乳がん転移研究プロジェクトの主任大学院生であるヘスス・ガルシア・レレーナ氏は、今年初めにスーザン・G・コーメンASPIRE助成プログラムを通じてフェローシップを獲得した。 ASPIRE (A Supplement to Promote Inclusion for Research Excellence) は、歴史的に過小評価されてきたコミュニティからの研究研修生をサポートします。キューバ出身のレレナさんは、2022 年にアンドレチェク研究室に加わりました。

アンドレチェクによれば、遺伝子操作されたものであるにもかかわらず、 マウスモデル 力を注入することで人工的に微調整することができます がん細胞 肝臓や脳などの臓器に行くのに、彼の研究室で新たに生成されたマウスモデルを使えばそれが不要になる。

「私たちがこのモデルに本当に興奮している理由の1つは、これまでほとんどの遺伝子組み換えマウスモデルがやっていなかったことをこのモデルがやってくれるということです」とアンドレチェック氏は語った。 「それは転移性であり、広がると、人間の乳がんが行く場所に行きます。ほとんどの乳がんモデルは直接肺に行きますが、ほとんどの人間の乳がんはそこに行きません。ですから、私たちはこのことに本当に興奮しています」このモデルは他の場所にも応用され、人間のがんを観察するためのより適切なものになるからです。」

アンドレチェク氏によると、乳がんはリンパ節、骨、肝臓に転移することが最も多いという。

何百もの遺伝子に焦点を当てる

アンドレチェクの研究室は、乳がんの発生と進行に関与するメカニズムを調べるために、遺伝子モデルとともにバイオインフォマティクス (コンピューター技術を使用して生物学的データを取得し、解釈する) を使用しています。その研究は乳腺腫瘍の発生を理解することに重点を置いており、動物モデルから遺伝子発現データのコンピューター解析に至るまで、いくつかの方法を使用しています。

アンドレチェクと彼のチームは数年間、細胞周期の進行を制御する特定の遺伝子グループである E2F ファミリーに特に焦点を当ててきました。 E2F5 は転写因子であり、オンかオフかにかかわらず、他の多くの遺伝子の発現を制御することを意味します。

どの遺伝子が乳がんを誘発し、転移を促進するかを正確に特定することは、アンドレチェック氏の研究室が研究の次の段階で焦点を当てることになる。

「E2F5がこれらの影響を直接引き起こしているとは考えていません」とアンドレチェク氏は説明した。 「私たちは、このような影響を引き起こすのは、制御されている遺伝子の一部であると考えています。私たちは何百もの遺伝子を観察しています。したがって、難しいのは、どの遺伝子が影響を引き起こしているのかを正確に分析することです。」

「ノックアウト」モデルから標的療法まで

この研究では、特定の遺伝子の役割を研究するために、1 つまたは複数の遺伝子をオフにするか「ノックアウト」した実験用マウスを使用します。アンドレチェク氏は、ヒトのがんと同じ種類の突然変異がマウスでも起こるため、マウスモデルの精度は非常に高いと述べた。

乳がんはどの年齢でも発症する可能性がありますが、最初に乳がんと診断されるのはほとんどの女性が60代または70代です。アンドレチェクの研究ではマウスが腫瘍を発症するのに約2年かかるため、アンドレチェクの研究は生理学的に関連性がある。つまり、マウスは女性と同じ年齢で乳がんを発症することになる。

しかし、乳がんは単なる病気ではありません。アンドレチェック氏によると、乳がんには、腫瘍がエストロゲン陽性か陰性か、プロゲステロン陽性か陰性か、さまざまな遺伝子発現形態などの要因に応じて、さまざまなサブタイプがあるという。

科学者が特定の腫瘍でオンまたはオフになっている遺伝子プログラムを知ると、副作用の少ない標的療法の開発を開始できるようになります。

「このモデルでは標的療法の開発には程遠いです」とアンドレチェク氏は語った。 「それは何年も先の話です。しかし、この背後にある遺伝学を理解し始め、人間にも同様のサブタイプを見つけることができれば、患者に合わせた治療を開始できるでしょう。なぜなら、私たちがやりたくないのは、従来の化学療法に頼ることだけだからです。人々が苦しむ副作用はひどいものです。乳がんの発症の背後にある遺伝学を理解することは、より毒性の低い治療法を開発する上で大いに期待できます。」