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Hoda Gad、修士、学士によるレビュー
単因性肥満はまれで重度の病気であり、ほとんどの場合次のような症状が原因で起こります。 MC4R 視床下部および前頭前皮質の神経経路を破壊する突然変異。グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストであるセマグルチドによる 6 か月の治療後、研究者らは、単因性肥満の 2 人の兄弟に神経の再生と角膜神経の前向きな変化が見られたことを観察しました。1 筆頭著者 Hoda Gad, MSc,ドーハにあるカタールのワイル・コーネル医科大学研究部門の学士は、この研究結果を次のように報告した。 内分泌学のフロンティア。
研究者らによると、単因性肥満の患者は、中枢レプチン-メラノコルチン神経経路の調節不全により、幼児期に満腹感障害と過食症を呈し、重度の早期発症肥満を示します。2,3
ライフスタイルの変化
彼らは、患者のライフスタイルの変化が原因であると説明しました。 MC4R 突然変異による効果は最小限であり 4-6、肥満手術でさえ長期的な効果は限定的であることが示されています 7-9 しかし、GLP-1 受容体アゴニストの使用は、反応性物質の減少により、体重、血圧、脂質に有益な変化をもたらすことができます。研究者らは、酸素種と炎症がニューロンに影響を与える可能性があると述べています10。
具体的には、糖尿病げっ歯類におけるGLP-1R媒介細胞外シグナル調節キナーゼシグナル伝達が、血糖コントロールとは独立した機構によって大運動線維機能と小線維構造を保護していることを発見した11。 研究者らは、週1回の投与で肥満手術後の角膜神経再生を報告した12。 2 型糖尿病患者 14 人に GLP-1 アゴニストのエキセナチド 13 を投与したところ、セマグルチドまたはデュラグルチドにより神経領域と腓腹神経の振幅が改善されました 14。
この症例報告では、Gadらは角膜共焦点顕微鏡検査を実施し、障害のある2人の兄弟におけるセマグルチドによる治療後の神経再生の証拠を評価した。 MC4R 遺伝子変異：10歳男児（体重100.3kg、BMI） [BMI]39.7 kg/m2）と 8 歳の妹（体重 58.6 kg、BMI 32.2 kg/m2）。
それぞれのベースラインのヘモグロビン A1C (HbA1C) 値は 5.8% と 5.6%、総コレステロールは 4.4 と 3.4 mmol/L、低密度リポタンパク質は 2.3 と 2 mmol/L、高密度リポタンパク質は 2.1 と 1 mmol/L、トリグリセリドは 1 および 1.4 mmol/L でした。両方の子供は、激しい過食症、満腹感の障害、および重度の早期発症型肥満を示しました。
セマグルチド療法の結果
角膜共焦点顕微鏡検査では、両方の兄弟において角膜小線維変性が示されました。 「また、セマグルチドによる6か月の治療は小さな神経線維の再生に関連しているが、体重、HbA1C、脂質には大きな影響はなかったということも示しました。このことは、神経再生の基礎として体重と血糖の改善以外に別のメカニズムがあることを主張しています」この2人の子供たちと MC4R 遺伝子変異」と研究者らは報告した。
他の変更を伴わない神経再生の仮説
GLP-1 アゴニストであるリラグルチドの毎日の使用に関する以前の症例報告では、体重の減少と血糖の改善が示されています 20-22。しかし、研究者らの最近のコホート研究では、リラグルチドが肥満児の体重や HbA1C に大きな影響を及ぼさないことが示されました 23。
Gadらは、GLP-1療法がSIRT1、24、25を活性化し、体重や血糖値の変化とは無関係に、議論中の患者に見られる神経再生と関連している可能性があることは注目に値すると説明した。
さらに、GLP-1 受容体は後根神経節と末梢神経で発現しており 26-29、GLP-1 治療により、1 型糖尿病の動物モデルにおいて体重や血糖値の変化を伴わない表皮内神経線維の再生がもたらされました 11。 2 型糖尿病を週 1 回のエクセナチドとピオグリタゾンで治療した患者では、体重が増加したにもかかわらず、神経線維の再生はわずかでした。13
結論
「私たちは、私たちの研究が、合併症に関連する新たな洞察を提供すると信じています。 MC4R 潜在性神経変性によって証明されるような遺伝子変異である」と著者らは結論付けた。 「さらに、セマグルチドによる治療後に体重や血糖の改善は見られずに神経が再生することを示しており、GLP-1療法の独立した効果を示しており、さらなる研究に値する。」
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1730285845
#研究者らは単因性肥満に対するセマグルチドによる角膜神経線維密度の改善による神経再生を調査
2024-10-30 10:06:00