健康

研究者らはがんの「隠れたエンジン」を止めることに成功した

科学者らは、一部の稀で悪性度の高い癌の新たな弱点を特定した。それは、細胞内のRNA分子で構成される小さな「エネルギーセンター」だ。これらの構造を溶解することにより、腫瘍は増殖能力を失い、精密な腫瘍治療に新たな方向性をもたらします。 テキサスA&M大学健康科学センターのチームは、稀で進行性の腎がんの場合、通常は遺伝情報を運ぶRNA（リボ核酸）分子ががん細胞に乗っ取られて、細胞核内に小さな液体構造を形成する可能性があることを発見した。これは、腫瘍増殖を担う遺伝子を活性化するまさに司令塔である。 この研究は最近雑誌に掲載されました ネイチャーコミュニケーションズは、これらの RNA 凝縮物が単なる癌の産物ではなく、癌を動かすまさに「エンジン」であることを示しています。 研究者らは、特別に設計された分子スイッチを使用してこれらの構造を「溶かす」ことができ、細胞やマウスモデルにおけるがんの増殖を完全に止めることができました。 研究チームは、主に小児と若年成人が罹患する稀な形態の癌である転座腎細胞癌（tRCC）に焦点を当てた。この癌は、TFE3 遺伝子の異常な遺伝子融合によって発生する。がんの誘発に関与するこれらの異常な遺伝子融合は、細胞の正常な機能を変化させるハイブリッドタンパク質を生成します。 研究者らは、これらのタンパク質が遺伝的メッセンジャーとしてだけでなく、タンパク質を集めて腫瘍の増殖を決定する遺伝子を活性化する液体構造である凝縮物の構成要素としてRNA分子を動員していることを観察した。 さらに、研究チームは、これらの液滴を安定化し、発癌プロセスをより効果的に引き起こす RNA 結合タンパク質 PSPC1 を特定しました。 このメカニズムを理解するために、研究者らは、患者の細胞内の融合タンパク質を追跡できるCRISPR遺伝子編集や、これらの構造が活性遺伝子をどのように制御するかを示す新世代配列決定法（SLAM-seq、CUT&Tag、RIP-seq）など、いくつかの最新技術を組み合わせた。 これらの分析の後、チームはがん内部の成長エンジンの分子「マップ」を正確にマッピングすることができました。 次に、これらの構造を非活性化できるかという重要なテストが行われました。 研究者らは、これらの細胞構造を溶解できるタンパク質に結合した抗体の非常に小さな断片からなる革新的な分子スイッチ型ツールを設計した。化合物によって活性化されると、この組み合わせは癌性タンパク質に結合して RNA 凝縮物を分解し、腫瘍の指令センターを停止させます。 その結果は驚くべきものでした。細胞培養物および実験動物において腫瘍の増殖が停止しました。 テキサスA&Mのトランスレーショナルがん研究センターのコーディネーターであるYubin Zhou教授は次のように指摘しています。 このアプローチが表すのは 「病気を攻撃する全く新しい方法で、現在の治療法よりも正確で毒性が低い可能性があります。」 この発見はまた、より広い治療の視野を開きます。 小児がんの多くは同様の融合タンパク質によって引き起こされており、これらの凝縮物の溶解が病気の「指令センター」を停止させる一般的な戦略となる可能性があることを意味する。 tRCC 腫瘍は小児および青少年の腎臓がんのほぼ 30% を占めており、治療の選択肢は限られています。 この研究は、この病気の攻撃的な行動の説明を提供し、治療に利用できる可能性のある脆弱な点を示しています。 著者らは、これらの発見はまだ実験段階であり、派生した治療法は臨床使用が承認されていないと指摘している。しかし、テキサス州 A&M の研究者たちは、RNA がどのようにしてこれらの細胞内構造を構築しサポートできるのかを理解し、それらを無効にする方法を特定することによって、稀ではあるが壊滅的な形態の小児がんとの闘いに新たな希望をもたらしています。 #研究者らはがんの隠れたエンジンを止めることに成功した