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スタンフォード医学（米国）の研究者は、3つの科学的研究を発表しました。 自然 その中で彼らは、小さなサークルがどのように呼びかけたかを報告しています。 ecDNAは染色体外DNAであり、 最近まで取るに足らないものとして無視されてきましたが、それらは多くの種類の人間の癌の主な原因です。これらのサークルの蔓延と予後への影響について詳しく説明しています。 約 15,000 件のヒトのがんに含まれています。 さらに、彼らは遺伝学の基本法則を覆す新しい遺伝様式を強調し、すでに臨床試験が行われている標的癌治療法について説明しています。
として知られるチーム エダイナミックは、病理学の教授が率いる国際的な専門家のグループです。 ポール・ミシェル。 「私たちは、がんを引き起こす共通の攻撃的なメカニズムについて、まったく新しい理解を進めている最中です。 「それぞれの論文だけでも注目に値しますが、それらを総合すると、がんの発生と進行をどのように見るかにおいて重要な転換点を表します。」、スタンフォード大学サラファンChEM-H研究所の研究者でもあるPaul Mischel氏は寄稿しています。さらに、皮膚科および遺伝学の教授でハワード・ヒューズ医学研究所の研究員であるハワード・チャン氏も参加しており、3 つの論文のうち 2 つの論文の共同上級著者となっている。
ポール・ミシェル：「私たちは、がんを引き起こす共通の攻撃的なメカニズムについて、まったく新しい理解の真っ最中です。」
ecDNA は、細胞内の従来の染色体の外側にある DNA の環状断片です。それらには多くの場合、 がん遺伝子、 つまり、がんの発生に関連する遺伝子です。ここ数年で、これらのことが判明しました。 DNAの小さな輪 これらは、大量に存在する場合、がん細胞の増殖と抵抗力において重要な役割を果たします。 2017年、ミッシェルのチームは、これらのecDNAが当初考えられていたよりも一般的であることを示し、腫瘍がどのように攻撃性を高めたり、治療に抵抗したりするのかという新たな疑問につながった。
3つの科学的研究
2023年に発表された3つの研究のうちの最初の研究で、チームは次のことを分析した。 39 種類のがんからの 15,000 以上の腫瘍サンプル。彼らは、研究された腫瘍の17.1%にecDNAが含まれており、その存在が転移の有病率の高さや患者の生存期間の短縮などの不良予後と関連していることを発見した。がん遺伝子とは別に、ecDNA には以下と呼ばれる配列も含まれています。 ブースター、同じサークル内の他の遺伝子を活性化する要素であり、腫瘍の増殖に寄与します。
最初の研究では、腫瘍の 17.1% に ecDNA が含まれており、その存在が予後不良と関連していることを発見しました。
Chang氏は、異なるecDNA間の相互作用が病気の発症に極めて重要であることを強調し、これは腫瘍の遺伝学がどのように構成されているかについての新たな洞察を示している。 「私たちが行ったこの研究は、 同定された遺伝的背景と突然変異の特徴 「それは、がんがどのように発生し、増殖するのかについての手がかりを与えてくれます。」 と説明します。
ミッシェル氏とチャン氏が率いる 2 番目の論文では、ecDNA がどのように分布するかを調査しました。 細胞分裂。 DNA の分離は染色体内でより制御された方法で発生しますが、ecDNA はランダムに分離します。これにより、一部の娘細胞が ecDNA の複数のコピーを継承できるようになり、環境的または薬理学的課題を回避できる可能性が高まります。 薬剤耐性を発症する。
3番目の研究では、ecDNAを含む腫瘍細胞の死を引き起こすCHK1と呼ばれる制御タンパク質が報告されています。
Chang と Mischel が共同筆頭著者である 3 番目の論文では、 CHK1は腫瘍細胞死を引き起こす 研究室で増殖させたecDNAを含み、DNAサークルを燃料とする胃腫瘍を患うマウスの腫瘍退縮を引き起こします。 「これにより、これらのがん細胞の形勢は一変します。」 とチャン氏はアドバイスした。 「S彼らはこの過剰な転写に中毒になり、止めることができません。私たちはこれを彼らの死につながる脆弱性に変えます」と彼は説明します。
結果は十分に有望なものでした CHK1阻害剤 は現在、ecDNA に複数の癌遺伝子コピーを持つ特定の癌を患う人々を対象とした初期段階の臨床試験中です。 「これらの論文は、多くの異なる研究室の研究者が共通の目標に向かって集まったときに何が起こり得るかを表しています。」 ミッシェルをハイライトします。 「科学は社会的な取り組みであり、さまざまなソースからのデータを収集するさまざまな手段を通じて、私たちはこれらの発見が現実的で重要であることを証明してきました。 「私たちは引き続きecDNAの生物学を研究し、その知識を患者とその家族に利益をもたらすために活用していきます。」 州。
#研究者らはがんにおけるDNAサークルの蔓延を研究している