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研究者は、細菌がん療法の背後にある重要なメカニズムを明らかにします

中国科学アカデミーの高等技術研究所のLiu Chenli教授が率いる研究チーム（CAS）とCASの栄養と健康のXiao Yichuan教授は、遺伝子操作された細菌株を使用した細菌がん治療の背後にあるメカニズムを解明しました。 癌療法における抗腫瘍細菌の使用の調査は、1860年代にさかのぼります。しかし、この長い歴史にもかかわらず、細菌ベースの癌療法の臨床応用は、安全性と有効性の点で大きな課題に直面しています。 合成生物学の最近の進歩により、新しい抗腫瘍細菌の開発が可能になり、免疫腫瘍研究のための新しい手段が生まれました。しかし、そのような細菌の実用的な応用は、抗腫瘍反応を活性化しながら宿主免疫防御を回避する不明確なメカニズムによって妨げられています。 この研究では、研究者は減衰株であるデザイナー細菌1（DB1）を設計しました。これは、正常組織で除去されながら腫瘍組織で効率的に生存し、増殖し、顕著な「腫瘍標的」効果と「腫瘍クリアリング」効果を達成しました。 DB1がこれらの効果を同時に達成する方法を理解するために、研究者は細菌と腫瘍の間の相互作用を調査しました。彼らは、DB1の抗腫瘍効果が、腫瘍内の組織居住記憶（TRM）CD8+ T細胞に密接に関連していることを発見しました。インターロイキン-10（IL-10）は、この効果を媒介する上で重要な役割を果たします。 CD8+ TRM細胞上のIL-10Rの高発現の根底にある分子メカニズムを調査するために、研究者は一連の計算および定量的実験を実施しました。彼らは、IL-10がCD8+ TRM細胞でIL-10Rに結合し、STAT3タンパク質を活性化し、IL-10R発現をさらに促進することを発見しました。これにより、肯定的なフィードバックループが確立され、細胞がより多くのIL-10を結合し、非線形ヒステリック効果を生成し、CD8+ TRM細胞が腫瘍形成中に以前のIL-10刺激を「記憶」します。 CD8+ TRM細胞上のIL-10Rの高発現は、細菌誘発性IL-10サージによって搾取され、CD8+ TRM細胞を活性化および拡張して腫瘍細胞を透明にしました。 細菌療法後に腫瘍微小環境（TME）内のIL-10の源を調べるために、研究者は、腫瘍関連マクロファージ（TAM）が、Toll様受容体4（TLR4）シグナル伝達経路を介したDB1刺激後のIL-10発現を上方制御することを発見しました。興味深いことに、IL-10は腫瘍関連の好中球（TAN）の移動速度を低下させ、DB1が急速なクリアランスを回避するのを助けました。これらのプロセスは、腫瘍関連免疫細胞における高いIL-10R発現に依存しており、IL-10Rヒステリシスの重要な役割を強調しています。 「我々の発見は、細菌がん療法における重要ではあるが以前は未解決のメカニズムを照らします。解明されたIL-10Rヒステリシスメカニズムは、貴重な洞察を提供するだけでなく、設計された細菌の設計の指針としても機能し、安全性と有効性を高めます。 Chang Z、Guo X、Li X、Wang Y、Zang Z、Pei S、Lu W、Li Y、Huang JD、Xiao Y、Liu C. 食作用の回避と腫瘍免疫活性化の両方について、IL-10Rヒステリシスを活用する細菌免疫療法。 細胞。 2025年2月20日：s0092-8674（25）00158-8。 doi： 10.1016/j.cell.2025.02.002 #研究者は細菌がん療法の背後にある重要なメカニズムを明らかにします