研究は、40Hzの感覚刺激が一部のアルツハイマー病患者に長年にわたって利益をもたらす可能性があることを示唆しています。マサチューセッツ工科大学ニュース

新しい研究論文は、MIT に参加した後、約 2 年間 40Hz の光と音の刺激を受け続けた 5 人のボランティアの結果を文書化しています。 初期段階の臨床研究 アルツハイマー病（AD）治療の可能性について。その結果、遅発性アルツハイマー病の参加者 3 名については、認知機能のいくつかの尺度が、国内データベースにある同等のアルツハイマー病患者よりも依然として有意に高かったことが示されました。さらに、血漿サンプルを提供した遅発性発症ボランティア 2 名では、アルツハイマー病のバイオマーカーであるタウタンパク質のレベルが大幅に減少しました。

これらの利点を体験した 3 人のボランティアは全員女性でした。他の2人の参加者はいずれも早期発症型の男性でしたが、2年経っても目立った効果は見られませんでした。このデータセットは小さいものの、安全で非侵襲的な治療法（感覚刺激を使用したガンマ線同調のためのGENUSと呼ばれる）のこれまでで最長の試験を表しており、MITのスピンオフ企業コグニート・セラピューティクスが実施する全国規模の臨床試験でも評価されている。

「このパイロット研究は、軽度のアルツハイマー病患者における毎日の40HzマルチモーダルGENUSの長期効果を評価した」と著者らはオープンアクセス論文で書いている。 紙入り アルツハイマー病と認知症: アルツハイマー病協会のジャーナル。 「2年間にわたって毎日40Hzの視聴覚刺激を行うことは安全かつ実行可能であり、特に遅発性アルツハイマー病患者において、認知機能の低下とバイオマーカーの進行を遅らせる可能性があることがわかりました。」

ピコワー学習記憶研究所の元研究員であり、マサチューセッツ総合病院の神経内科医でもあるダイアン・チャン氏は、この研究の筆頭著者および共同連絡著者である。ピコワー教授 蔡李輝、ピコワー研究所所長、 老化脳イニシアチブ MIT の博士は、この研究の上級著者および共同責任著者です。

「オープンラベル」拡張機能

2020年、MITは軽度アルツハイマー病のボランティア15人を初期段階の試験に登録し、自宅のLEDパネルとスピーカーを介して1日1時間の40Hzの光と音の刺激が臨床的に意味のある効果をもたらすかどうかを評価した。マウスを使ったいくつかの研究では、感覚刺激が40Hzのガンマ周波数脳波の出力と同調性を高め、ニューロンとそのネットワーク接続を維持し、アミロイドやタウなどのアルツハイマー病タンパク質を減少させ、学習と記憶を維持することが示されている。いくつかの独立したグループも、長年にわたって同様の調査結果を発表しています。

MITの試験は新型コロナウイルス感染症のパンデミックによって中断されたものの、3カ月後には大きな成果が得られたことが判明した。新しい研究では、2年間「オープンラベル」ベースで刺激装置を使用し続けた5人のボランティアの結果を調べています。これらのボランティアは、最初の登録から 30 か月後に一連のテストを受けるために MIT に戻ってきました。 4 人の参加者が対照として最初の試験を開始したため (つまり、最初は 40Hz 刺激を受けませんでした)、オープンラベルの使用期間は 30 か月より 6 ～ 9 か月短くなりました。

登録後0ヵ月、3ヵ月、30ヵ月時の検査には、刺激に対する脳波反応の測定、脳容積のMRIスキャン、睡眠の質の測定、および一連の5つの標準的な認知および行動検査が含まれた。 2 人の参加者が血液サンプルを提供しました。未治療の対照と比較するため、研究者らはアルツハイマー病患者の3つの国内データベースを徹底的に調べ、年齢、性別、初期認知スコア、30か月にわたる同様の時点での再検査などの基準で数千人のアルツハイマー病患者と照合した。

成果と展望

遅発性アルツハイマー病の女性ボランティア 3 名は、ほとんどの認知テストで改善または緩やかな低下を示し、そのうち 3 名では対照と比較して有意な陽性差が見られました。これらのボランティアはまた、生後 30 か月で刺激に対する脳波反応性の増加を示し、概日リズムの測定値の改善を示しました。血液サンプルを提供した2人の遅発性発症ボランティアでは、アルツハイマー病を診断するための最初の血漿バイオマーカーとして米国食品医薬品局によって最近承認された検査で、リン酸化タウの大幅な減少が見られました（1人では47パーセント、もう1人では19.4パーセント）。

「この研究で得られた最も説得力のある所見の1つは、追跡調査の血液サンプルが入手可能だった2人の遅発性発症患者において、アルツハイマー病の病態と強く相関するバイオマーカーである血漿pTau217が大幅に減少したことである」と著者らは同誌に書いている。 「これらの結果は、GENUSがアルツハイマー病の病理に直接的な生物学的影響を与える可能性があることを示唆しており、大規模なランダム化試験でのさらなるメカニズムの探索が正当化される。」

最初の試験結果では、40Hz 刺激を受けた被験者の 3 か月時点での脳容積の維持が示されましたが、30 か月時点では有意ではありませんでした。また、早期発症の男性ボランティア 2 名は、認知テストのスコアに大きな改善を示さなかった。注目すべきことに、早期に発症した患者は刺激に対する脳波反応性が著しく低下していた。

サンプルは少ないものの、著者らは、2 組の患者間の違いは、性別の違いではなく、病気の発症の違いに起因する可能性が高いと仮説を立てています。

「早発性アルツハイマー病患者にはGENUSの効果が低い可能性がある。これは潜在的に遅発性アルツハイマー病との広範な病理学的差異が反応の違いに寄与している可能性があるためである」と著者らは書いている。 「将来の研究では、遺伝子マーカーや病理学的マーカーなど、治療反応の予測因子を探求する必要があります。」

現在、研究チームはGENUSを病気の発症前に適用した場合に予防効果があるかどうかを研究中です。この新たな試験では、若年性アルツハイマー病を含むアルツハイマー病患者、または近親者にアルツハイマー病患者がいる、正常な記憶力を持つ55歳以上の参加者を募集している。

チャン氏とツァイ氏に加えて、この論文の著者はガブリエル・デ・ウェック氏、ブレナン・L・ジャクソン氏、ホ・ジュン・ソク氏、ノア・P・ミルマン氏、エリン・キッチナー氏、ヴァネサ・S・フェルナンデス・アバロス氏、MJ・キー氏、青木健二氏、エリカ・ルイス氏、アンドリュー・ベッカー氏、モニカ・ジェン氏、レミ・フィリップス氏、ロザリンド・フィレンツェ氏、ユート・ガイゲンミュラー氏、ブルーノ氏である。ハンマーシュラーク、スティーブン・アーノルド、ピア・キヴィザック、マイケル・ブリックハウス、アレクサンドラ・トゥールートグルー、エメリー・N・ブラウン、エドワード・S・ボイデン、ブラッドフォード・C・ディッカーソン、エリザベス・B・クレマン。

研究への資金提供は、フリーダム・トゥゲザー財団、ロバート・A・アンド・レニー・E・ベルファー・ファミリー財団、エレノア・シュワルツ慈善財団、ドルビー・ファミリー、チェ・キング・レオ、エイミー・ウォンとカルビン・チン、キャスリーンとミゲル・オクタビオ、デグロフVM財団、ハリス・ファミリー財団、チジェン・リー、エドゥアルド・アーネキアン、ラリー・アンド・デボラ・ヒリブランド、ゲイリー・ホアから提供された。リー・チェン氏、コー・ハン家、レスター・ギンペルソン、デビッド・B・エメス氏、ジョセフ・P・ディサバト氏とナンシー・E・サカモト氏、ドナルド・A・マッテス氏とグレンダ・G・マッツ氏、キャロル・アンド・ジーン・ルートヴィヒ・ファミリー財団、アレックス・フー氏とアン・ガオ氏、エリザベス・K・シーゲルマン氏とラッセル・L・シーゲルマン氏、マーク・ハース財団、デイブ・アンド・メアリー・ワーゴ氏、ジェームズ・D・クック氏、ノーバート・H・ハードナー財団氏。