発作性片頭痛に対するエレヌマブの早期投与により、経口予防薬よりも長期的な有効性、忍容性、アドヒアランスが向上

パトリシア・ポゾ・ロシッチ医学博士

最近発表された第4相APPRIASE試験（NCT03927144）のデータは、1～2回の予防治療が奏功しなかった発作性片頭痛（EM）患者に対するエレヌマブ（Aimovig、Amgen）の早期使用により、長期的な有効性、忍容性、アドヒアランスが向上したことを示した。経口予防薬の使用よりも。 全体として、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）薬で治療された患者は、毎月の片頭痛日数の50％以上の減少を達成する可能性が6倍高く、早期に治療を開始することの重要性がさらに強調されました。

17か国にわたるこの実用的な研究では、EM 2:1の適格参加者621人を、エレヌマブ（n = 413）または非特異的経口片頭痛予防薬（OMPM; n = 208）のいずれかに12か月間無作為に割り付けました。 OMPM には、β 遮断薬、カルシウム チャネル遮断薬、抗てんかん薬、抗うつ薬が含まれており、片頭痛予防の標準治療となっています。 しかし、OMPM は片頭痛専用に開発されたものではなく、そのほとんどは有効性や安全性の証拠が不十分または限られています。

ヴァル・デ・ヘブロン大学病院の頭痛・頭蓋顔面痛臨床ユニットおよび片頭痛適応脳センターの所長であるパトリシア・ポゾ・ロシッチ医学博士が主導し、532人の患者（84.2％）が治療段階を完了し、98人（15.8％）が治療段階を完了した。 ）研究を中止した。 12か月の治療後、主要評価項目である月間片頭痛日数（MMD）の50％以上の減少の達成は、最初にエレヌマブ治療を割り当てられた患者の86.9％に対し、OMPM群の患者では37.5％で達成された（または、11.27;95%CI、7.53-16.87; P <.001)。 エレヌマブは、患者が 12 週目から 52 週目まで治療を切り替えたかどうかに関係なく、主要評価項目で OMPM を上回り続けました。

研究著者らは、「エレヌマブの投与を早期に開始すれば、最終的には実際の臨床現場で投薬を中止または変更する患者の減少につながる可能性がある」と結論付けた。 「さらに、これらの発見は、医療リソースの利用を減らし、障害を軽減し、より良い生活の質を向上させるのに役立つ可能性があります。これらの発見は、CGRP標的mAbsが頭痛連合によって発行された最近のガイドライン更新をさらに裏付けるものです。予防治療を必要とする片頭痛患者にとっての第一選択の治療選択肢です。」

APPRAISEは、従来、CGRPを標的としたモノクローナル抗体へのアクセスが、過去に3～5回の予防治療に失敗した患者に限られていることが多い中、過去に1～2回の片頭痛予防治療に失敗したEM患者を対象にエレヌマブを試験した点でユニークである。 この研究には実践的な方法論も含まれており、実際の臨床実践を反映して、両方の治療群およびローカルプロトコル内で無作為化後の治療方針を決定する自律性を医師に与えています。

続きを読む： ネリビオが片頭痛の非薬物療法として商業的に取り上げられる

全体として、コホートの 13% (n = 81) が最初に割り当てられた治療から切り替えました。 切り替えた患者のうち、9人中8人（88.9％、エレヌマブ）と72人中31人（43.1％、OMPM）が有効性の欠如を報告したが、9人中1人（11.1％、エレヌマブ）と72人中36人（50.0％、OMPM）が有効性の欠如を報告した。忍容性の欠如が主な理由です。 完全コホートを使用した12ヵ月目の時点で、調整平均MMDの変化はエレヌマブで-4.32日、OMPMで-2.65日でした（治療差は-1.67日） [SE, 0.35] 日々; P <.001)。

安全性の観点からは、治療中に発現した有害事象（TEAE）がエレヌマブ群の74.8％、OMPM群の76.2％で記録された。 しかし、治療への曝露を調整した後、CGRPモノクローナル抗体で治療した患者では、曝露調整後の割合が約30%低かった。 エレヌマブ治療を受けた患者では、治験薬との関連が疑われる有害事象は少なく（32.1％対56.3％）、主に便秘（12.3％）と注射部位の痛み（4.7％）で構成されていました。 OMPM の場合、最も関連する AE は疲労 (14.1%) と体重増加 (9.7%) でした。

2つのグループ間で、治療中止に至ったAEの発生率は、エレヌメブ治療を受けた患者（初回投与量2.9％）とOMPM群（23.3％、エレヌマブ群から切り替えた他の9人を含む）では約8分の1であった。 さらに、用量調整につながるAEの発生率は、エレヌマブ群（1.0%、n = 4）の方がOMPM群（15.5%、n = 32）よりも約15倍低かった。 注目すべきことに、便秘はOMPM群と比較してエレヌマブ群でより頻繁に観察された(13.0% vs 1.0%)。 CGRP 薬を服用している患者の 1 人は、重度の便秘を報告しましたが、下剤による治療後に解消されました。

12か月時点で、エレヌマブ投与群の76.0％、OMPM投与群の18.8％がPGICスケール（OR、13.75、95％CI、9.08-20.83、 P <.001)。 治療を切り替えた患者のうち、24.7% (81 人中 20 人) が 12 か月目の時点で奏効者と特定されました。OMPM 治療群では、ほとんどの患者に最初に β 遮断薬 (31.3%)、トピラメート (Topamax; 22.1%)、および三環系抗うつ薬が投与されました。 (15.9%)。

参照
1. Pozo-Rosich P、Dolezil D、Paemeleire K、他。 エレヌマブと非特異的経口片頭痛予防薬の早期使用: APPRAISE ランダム化臨床試験。 JAMAニューロール。 2024 年 3 月 25 日にオンラインで公開。doi:10.1001/jamaneurol.2024.0368
1711914084
#発作性片頭痛に対するエレヌマブの早期投与により経口予防薬よりも長期的な有効性忍容性アドヒアランスが向上
2024-03-31 19:01:43