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2026-03-14 01:30:00
診断時の年齢により、異時性両側性転換患者の遺伝的リスク層別化が変化する可能性があります。 打点 最近の研究によると、9か月以上診断されたバリアント陽性患者。1
網膜芽細胞腫、網膜芽細胞腫転写コリプレッサー 1 遺伝子の両対立遺伝子の不活化によって引き起こされます (RB1）、出生児 16,000 ～ 18,000 人におよそ 1 人が罹患します。現在、高所得環境では生存率が 95% を超えています。しかし、特に片側性疾患の小児においては、監視の最適化は依然として不足しています。2
「分子診断法の進歩により、生殖細胞系を検出することでリスクカウンセリングが改善されました。 RB1 バリアント、低レベルのモザイク、および非RB1 などのメカニズム MYCN 上海交通大学医学部附属新華病院眼科のエルクアン・ダイ医師、博士らは、「診断時の年齢が、最小限のリスクで増幅をもたらす可能性がある」と書いている。 RB1 」
血 RB1 検査は、多重ライゲーション依存プローブ増幅と次世代シーケンシングを組み合わせて行われ、点変異および大きな欠失または重複を検出しました。 RB1 バリアント陽性患者のモザイク状態はバリアント対立遺伝子の頻度に基づいて分類されました 1
合計 1,310 人の患者が最初にスクリーニングされ、そのうち 1,108 人が対象となりました。診断時の年齢率中央値は22歳（四分位範囲） [IQR]、12～31.4か月）、患者の53.3％が男性でした。含まれた患者のうち、62 人 (5.6%) は RB1 陽性変異体、254 (22.9%) RB1 末梢血液検査ではバリアント陰性で、792 人 (71.5%) は検査を受けていませんでした。1
追跡期間中央値 43.4 か月 (IQR、24.2-67.6) にわたって、患者の 2.2% (n = 24) が異時性の両側性病変を発症しました。これらの変換率は遺伝的状態によって異なります – 24.2% (15/62) RB1 バリアント陽性患者 vs 1.6% (4/254) RB1 バリアント陰性患者、差は 22.6% (95% CI、13.4-34.6; P 1
次に、異時性の両側性転換の累積発生率を推定し、指標診断から最初の共眼関与までの時間として主要評価項目を定義しました。これらのイベントのほとんどは 24 か月以内に発生し、その後、長期間にわたるフラットテールが発生しました。 24 か月の累積発生率は 2.2% (95% CI、1.3-3.1) で、遺伝的状態による層別化では早期および持続的な分離が示され、次のグループ間でリスクが大幅に高かった。 RB1 変異陽性患者。 24 か月時点で、累積発生率は 24.8% (95% CI、13.8-35.9) に上昇しました。 RB1 バリアント陽性患者および 1.6% (95% CI、0-3.1) RB1 バリアント陰性患者、差は 23.2% (95% CI、12.1-34.3; P 1
だった患者さんの中には、 RB1 バリアント陽性患者では、9 か月以前に診断された患者にリスクが集中していましたが、9 か月以上の患者では転換は観察されませんでした。合計4つ RB1 後の年齢で最初に診断されたバリアント陰性患者は転換した – Dai らは、これらの症例は検出されていない低レベルのモザイク現象、検出閾値を下回る体細胞バリアント、またはまれなゲノム イベントを表していると判断しました。1
「総合すると、これらのデータは、遺伝的状態によって引き起こされ、診断時の年齢によって調整された監視を裏付けています。 RB1 最初の 24 か月以内に生後 9 か月以前に診断されたバリアント陽性の乳児。その後、変換が発生しなかった場合はエスカレートを解除します。より低強度のスケジュールを適用します RB1 バリアント陰性患者と RB1 遺伝的に陰性の場合に観察されるまれな晩期転換に対する明確な安全策が講じられており、変異陽性の子供は後で診断される」とDaiらは書いている1。
参考文献
- Dai E、Xiao H、Zhao R 他年齢と遺伝子検査を使用した片側網膜芽細胞腫の両側性転換リスク。 JAMA眼科。 2026 年 3 月 12 日にオンラインで公開されました。 土井:10.1001/jamaoftalmol.2026.0143
- Kivelä T. 最も頻繁に発生する眼がんの疫学的な課題: 網膜芽細胞腫、誕生と死の問題。 Br J オフタルモル。 2009;93(9):1129-1131。 土井:10.1136/bjo.2008.150292
#異時性両側性転換患者における年齢別に階層化された遺伝性網膜芽細胞腫のリスク