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2026-01-07 04:21:00
真菌化合物バーティシリンAを発見 50年以上前、その潜在的な癌と戦う能力は長い間考えられてきました。科学者たちはこの化合物を初めて人工的に合成することに成功した。これは、それをより詳細に研究し、新しいがん治療法を開発できる可能性があることを意味する。
研究室でバーティシリン A をオンデマンドで生産できるようになったのは大きな前進です。自然界では、微視的な真菌中に少量しか存在せず、抽出するのは非常に困難です。
これまで、バーティシリン A は複雑な化学構造と固有の不安定性により合成が困難でしたが、MIT とハーバード大学医学部の研究者らが両方の問題を克服しました。
鍵となったのは、MIT の化学者モハマド・モヴァサギ氏が以前に使用していたアプローチをやり直す方法を見つけることでした。 類似した化合物を合成する、バーティシリン A とはわずか数個の原子が異なります。
最終目標は、2 つの同一の半分を持つバーティシリン A です。 (クナウスら、 J.Am.化学。社会、2025)
「これらの微妙な構造変化が合成の課題を大幅に増大させる可能性があることについて、私たちはよりよく理解しています。」 言う モヴァサギ。
「現在、私たちは、分離されてから50年以上経った今、初めてそれらにアクセスできるだけでなく、多くの設計された変異体を作成できる技術を手に入れており、それによってさらなる詳細な研究が可能になります。」
バーティシリン A 分子は基本的に 2 つの同一の半分が融合したもので、いわゆる 二量体分子。作るのは簡単そうに思えますが、バーティシリン A の 3D 構造は次のとおりです。 正確に配置された 化合物が形成されるため。
バーティシリン A を構築するために、研究者らは分子を加える順序を入れ替えたり、合成中に壊れやすい結合が壊れないようにするなど、いくつかのトリックを使用しました。バーティシリン A の 2 つの半分が一緒になった後、バーティシリン A の官能基の一部を「暴露」する 16 段階のプロセスにより、研究者らは必要な正確な 3D 構造を得ることができました。
「私たちが学んだのは、出来事のタイミングが絶対的に重要だということです。」 言う モヴァサギ。
「絆を形成するイベントの順序を大幅に変更する必要がありました。」
研究者らは、新しい合成化合物とそのいくつかのバリエーションを、実験室で培養した細胞でテストしました。 びまん性正中神経膠腫 (DMG)、子供に影響を与える進行性の脳腫瘍。
さらに詳細な分析により、この新しい合成化合物が細胞内の意図したタンパク質標的に到達していることも明らかになりました。
バーティシリン A が初めて合成されたことで、バーティシリン A ががんとどのように相互作用し、どのように治療に応用できるかを理解する研究は、まったく新しいレベルに引き上げられる可能性があります。
「天然化合物は創薬にとって貴重な資源であり、私たちは化学、ケミカル生物学、がん生物学、患者ケアの専門知識を統合することで、これらの分子の治療可能性を十分に評価していきます。」 言う ハーバード大学医学部出身の化学生物学者ジュン・チー氏。
この研究は、 アメリカ化学会誌。
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