- 母親が記憶障害を持つ認知機能が正常な高齢者は、脳内のアミロイドベータの負荷が高かった。
- 父親の早期発症の記憶喪失は子孫のアミロイドレベルの上昇と関連していたが、後期発症の認知症状は関連していなかった。
- 人生の早い時期か遅い時期かを問わず、あらゆる年齢で記憶障害を発症した母親は、より多くのアミロイドを持つ子供を産む可能性が高い。
A4試験の横断的データによると、認知機能が正常で母親に認知症や重度の記憶障害の病歴がある人は、アルツハイマー病に関係する脳内アミロイドベータの負荷が高い可能性が高いことが分かった。
平均標準化摂取値比(SUVR)で測定した平均アミロイドPET負荷量は、両親ともに記憶障害がある人(1.12)または母親の病歴のみがある人(1.10)では、父親の病歴のみがある人や家族歴がない人(両方とも1.08)と比較して有意に高かった。
母親の記憶障害の病歴は、母親の発症が早か遅かにかかわらず、無症状の高齢者のPETアミロイドの増加と関連していると、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の医学博士ヤン・ヒョンシク氏と共著者らは報告した。 JAMA神経学。
65歳以前の父親の記憶障害は子孫のアミロイド濃度の上昇と関連していたが、それ以降の発症とは関連していなかった。
「父親が早期に症状を呈した場合、それは子孫のアミロイド濃度の上昇と関連している」と、同じくブリガム・アンド・ウィメンズ病院の共著者メイベル・セト博士は声明で述べた。「しかし、母親がいつ症状を呈し始めたかは関係ない。もし症状が出たなら、それはアミロイド濃度の上昇と関連している」
研究が進むにつれて、 母系の歴史だが父系の歴史ではない アルツハイマー病と関連があると、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の医学博士デナ・デュバル氏とペンシルベニア大学フィラデルフィア校の医学博士ホリー・エルサー氏は、 付随する論説。
「アルツハイマー病の母子感染は、母親のX染色体、ミトコンドリア、特定のゲノム刷り込み(遺伝子のサイレンシング)を子孫に伝える生物学的な起源に根ざしている可能性がある」と研究者らは記している。「アルツハイマー病の母子感染リスクを深く理解することは、女性特有の生物学、リスク、健康と病気の回復力の交差点にあるメカニズムを解明する可能性があるため重要である。」
論説委員らは、家族内で母親がアルツハイマー病を患っているのは、男女格差と世俗的な傾向によるものだと指摘した。アルツハイマー病を患う女性の世代は、男性に比べて正式な教育を受ける機会が少なく、脳の予備力が低下している可能性がある。
「したがって、アルツハイマー病のリスクの一部を母親のせいにするのは、公平ではないにしても、正当であるように思えるかもしれない」とデュバル氏とエルザー氏は書いている。
ヤン氏らは、 A4トライアルアルツハイマー病予防研究 治験用ソラネズマブ 無症状の成人において。(抗アミロイド薬は認知機能の低下を遅らせることができなかった。)
A4 の参加者は、両親の記憶喪失の発症、両親が正式に診断されたことがあるかどうか、そしてアルツハイマー病の検死結果が出たかどうかについて質問されました。
データは2014年4月から2017年12月まで収集された。参加者全員の認知機能はベースラインでは正常であり、PETで皮質アミロイドを評価した。以前に発表された皮質複合標準化SUVRと比較した。 小脳全体の参照領域。
分析には合計 4,413 人が含まれました。平均年齢は約 71 歳で、59.3% が女性でした。全体で 1,554 人が両親ともに記憶喪失ではないと答え、632 人が父親のみが影響を受けていると答え、1,772 人が母親のみが影響を受けていると答え、455 人が両親ともに影響を受けていると答えました。
両親ともに記憶障害があると答えた人は、年齢が若く(70歳対73歳)、少なくとも1つの記憶障害を抱えている可能性が高い。 アポエ4 対立遺伝子(44%対26%)。
感度分析では、アミロイドと母親の臨床アルツハイマー病診断または剖検で確認された診断との関係は有意でした。アミロイドと父親の臨床診断または剖検で確認されたアルツハイマー病との関係は有意ではありませんでした。
ヤン氏らは、この研究にはいくつかの限界があることを認めている。親の病歴は自己申告であり、親の病歴の基本的な定義では、認知機能低下の非アルツハイマー病の原因が捉えられている可能性がある。A4 研究では、アルツハイマー病以外の親の認知症の病因に関する情報は収集されなかった。
さらに、この分析は横断的なものであり、時間の経過に伴うアルツハイマー病の進行の軌跡に関して結論を導き出すことはできなかった。
開示事項
この研究はNIHの資金提供を受けて行われた。
ヤン氏はNIHおよびジェネンテックとの関係を報告した。
共著者らは非営利団体および業界との関係について報告した。
デュバル氏は、ユニティ・バイオテクノロジー、SVヘルス、NIH、シモンズ財団、アメリカ老化研究連盟、グレン医療財団との関係を報告した。彼女は認知能力を向上させる方法の特許を保有している。
エルザー氏は何も開示していないと報告した。
一次情報
JAMA神経学
出典参照: Seto M、他「親の記憶障害歴は認知障害のない高齢者のβアミロイドと関連している」JAMA Neurol 2024; DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.1763。
二次資料
JAMA神経学
出典参照: Dubal DB、Elser HC「認知障害のない人のβアミロイド – 母親のせい?」JAMA Neurol 2024; DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.1748。