最も攻撃的なトリプルネガティブ乳がんに対する個別化ワクチンの初期の成功 |科学

腫瘍学者は腫瘍についてよく話します 暑くて寒い。 1 つ目は、免疫系によって検出され、潜在的に対抗するものです。近年、腫瘍細胞を見つけて破壊する防御能力を拡張する免疫療法薬のおかげで、この大きなグループのがんの治療において大きな進歩が見られました。現代の腫瘍学の大きな課題は、 熱 寒冷腫瘍。免疫系が気づかず、治療に反応しません。これを達成するための戦略の 1 つはワクチンの使用です。

今週の水曜日、トリプルネガティブ乳がんに対するワクチンの暫定結果が発表されるが、この乳がんは、その遺伝的および分子的プロフィールが分子治療に耐性を示すため、数年前までコールド腫瘍と考えられていた。このサブタイプは最も進行性が高く、若い女性が罹患するタイプで、通常、最初の治療後 3 年間に再発を引き起こすことが最も多いタイプです。乳がんは女性に最も多いがんであり、トリプルネガティブは女性のがん全体の 15% に相当します。他のより高度な実験用ワクチンは、さらに複雑な腫瘍を対象としています。 膵臓のような。

新しい実験的治療法は、各患者の腫瘍に対する個別化メッセンジャー RNA ワクチンで構成されています。それは、できれば病気の初期段階で、残りの利用可能な薬剤と一緒に投与されます。患者に対する検査の第 1 段階では、大多数で陽性反応が示されます。治療を受けた 14 人の女性のうち 11 人は完全に反応し、6 年間癌を患っていません。結果は、 自然世界最高の科学の参考資料。

このタイプの予防接種は、腫瘍のゲノム配列を解読した後、各患者に対して準備されます。科学者は、ネオアンチゲンと呼ばれる、がんに特徴的なタンパク質を最大 20 個選択し、 RNAワクチン これには、悪性細胞を識別し、記憶し、破壊する能力のある T リンパ球 (白血球) を生成するための身体自体への指示が含まれています。その戦略は、免疫システムが腫瘍と闘い、将来の再発を防ぐことができるようにサポートすることです。

この作品の主な著者は次の 2 人です。 オズレム・トゥレシとウーグル・シャヒン製薬会社を共同設立した免疫学者の夫婦 ビオンテック。このドイツの企業は、パンデミック中に、新型コロナウイルスに対して最も効果的なワクチンの 1 つを開発したことで有名になりました。

これらの新しい結果で最も重要なことは、患者ごとに作られた個別化ワクチンが「臨床現場で実行可能」であり、大多数の患者で免疫反応を引き起こすことを示していることだ。

それでも、トルコ出身のドイツ人医師２人は非常に慎重だ。これら11人の患者の結果は「有望」であるとシャーヒン氏は電子メールで本紙に認めたが、「それらは慎重に解釈されなければならない」。 「第1相試験は定義上小規模であり、対照群がないため、完全な確信を持って結果をワクチンのせいとすることはできない」と同氏は付け加えた。

腫瘍学者は多くの場合、5 年間がんを患わなかった期間は治癒に相当すると考えます。しかし、トゥレシは地に足を付け続けている。 「治癒について語ることは、通常、より大規模な管理されたデータベースとより長い追跡調査期間を必要とする臨床的主張です。私たちが観察したことは、治癒の証拠というよりは、再発のない有望な長期追跡調査であると言えます。特に、患者がこの未承認の治療法を利用できるトリプルネガティブ乳がんの追跡調査試験が現在存在しないため、これらの予備的な結果を過大評価しないことが重要です。」と彼は付け加えた。

いずれにせよ、これらの結果は、非常に予後の悪い腫瘍に対する他の初期の成功に追加される、とTüreciとŞahinは説明する。ホット腫瘍である黒色腫に対してBioNtechが開発した同様のRNAワクチンは、現在の試験よりもさらに進んだ試験で有望な結果が得られている。チームはまた、同様の予防接種も開発しました。 膵臓癌 ―コールド腫瘍の卓越性―は、最大 50% の患者が悪性細胞を識別できる白血球を生成することでワクチンに反応し、この反応が予後の改善に関連しているようであることを示しています。

BioNtech はすでに、結腸がん、膵臓がん、膀胱がんに対するメッセンジャー RNA ワクチンの第 2 相試験を進行中です。年末までに判明する可能性のある結果次第では、同社はこの段階でトリプルネガティブ乳がんワクチンの試験も開始するかどうかを決定する予定だ。すべてがうまくいけば、その有効性を証明するために、さらに多くの患者を対象に第 3 ラウンドの検査を実施する必要がある。 「私たちのビジョンは、2030 年までにがんに対する個別化メッセンジャー RNA ワクチンが承認されることです」と Türeci 氏は説明します。

「術前補助療法を受けている患者を対象に非常によく研究されているという意味で、これは非常に興味深い論文です。」 [el primero que se aplica] 局所性トリプルネガティブ乳がんの有無、発生する免疫反応の種類、長期追跡調査によるその免疫反応の特徴は非常によくできています」と彼は言う。 イグナシオ・メレロナバラのシーマ大学の免疫学および免疫療法のディレクター。

「がんワクチンは有望な戦略です」とスペイン臨床腫瘍学会（SEOM）の科学事務局長イザベル・エチャバリア氏は言う。 「トリプルネガティブ乳がんを対象としたこのような研究は、乳がんが腫瘍抗原に対して特異的な免疫反応を発現させることができることを示しています」と彼女は言う。 「しかし、前臨床レベルで免疫系の活性化を実証することに加えて、標準治療と比較して臨床的に重要な利点と関連していることをランダム化臨床試験で実証しなければなりません」と彼は説明する。その一方で、その潜在的な入手可能性と入手可能性に関しては一定の制限があると専門家は付け加えた。「一方で、腫瘍は不均一であり、時間の経過とともに進化し、さまざまな変異を獲得します。たとえば、適切な免疫反応を引き起こす腫瘍特異的なネオアンチゲンを見つけるのは必ずしも簡単ではありません。また、各患者の腫瘍に対する個別化ワクチンを開発する場合、ワクチンの配列決定、設計、製造が必要となり、その結果、コストと開発時間の問題が発生します。」詳細。