著者の所属：カリフォルニア大学アーバイン大学、カリフォルニア州オレンジ、米国（リベイロとして）;コロラド大学医学部、米国コロラド州オーロラ（Ribeiro、AB Wolfとして）;国立衛生研究所、国立糖尿病研究所、消化器および腎臓病、米国メリーランド州ベセスダ（EW Leschek）;米国ジョージア州アトランタの疾病管理予防センター（LB Schonberger、JY Abrams、Ra Maddox）;ケースウエスタンリザーブ大学、国立プリオン病理学監視センター、オハイオ州クリーブランド、米国（BS Appleby、K。Glisic）;大学病院クリーブランド医療センター、クリーブランド（BS Appleby、K。Glisic）;コロラド大学アンシュッツ医療キャンパス、オーロラ（A.カールソン、E。マシューズ）
プリオン疾患は、病原性ミスフォールドプリオンタンパク質（PRPSC）によって引き起こされる致命的な神経変性障害です。 PRPSCは、周囲の正常なタンパク質を誤って誤って導入し、病理学的な誤った折り畳みカスケードを引き起こし、それが広範囲にわたる神経細胞死をもたらします。 Creutzfeldt-Jakob病（CJD）は、特定の状況での病原性PRPSC暴露が病気を引き起こす可能性があるため、伝染性と見なされるプリオン病です。
CJDの3つの形態は、PRPSCが取得されるメカニズムに従って定義されます：散発性（SCJD）、Iatrogenic（ICJD）、および遺伝子（GCJD）（1、2）。 SCJDは一般に、主に認知的な非フォーカルの発症が遅くなっていますが、ICJDは運動失調やぎくしゃくした動きなどの局所症状で急速に進行します（1）。 ICJDは、発生の可能性があるため、特定の公衆衛生上の懸念事項でした。 ICJDのよく説明されている原因は、1960年代から1980年代から国立ホルモン下垂体プログラム（NHPP）を通じて、約7,700人の米国患者の成長不全を治療するために使用された死体ヒト成長ホルモン（CHGH）です。3）。 1970年代にCHGHで治療された患者の長い遅延期間の後にICJDの症例を報告します。
58歳の女性は、歩行の不均衡と震えの2週間の歴史について評価されました。彼女の病歴は、うつ病、頸椎融合、特発性パンヒポピットアリズムで顕著でした。彼女は、1971年後半から7歳のNHPPを通じて9.3年間CHGH治療を受けました。
最初の神経学的検査により、気晴らしで解決されたヌルポイントなしに振幅と頻度が不規則である頭と幹と手の動きの頻繁な横方向の動きが明らかになりました。それ以外の場合は、主観的な歩行障害にもかかわらず、歩行評価を含め、そのことは目立たないものでした。主治医は、機能的神経障害の診断を支持しました。
図1
図1。アメリカ合衆国の長期潜伏期間を伴う死体ヒト成長ホルモンに関連したクロイツフェルド・ジャコブ病の症例からの脳の磁気共鳴画像法。 a、b）最初の臨床検査で得られた画像…
初期検査での脳と頸椎のコントラスト磁気共鳴画像（MRI）は目立たないものでした（図1、パネルA、B）。メイヨークリニックの自己免疫動き障害パネルとHIVスクリーニングの結果は陰性であり、銅、ビタミンE、およびビタミンB12レベルは参照範囲内でした。患者は運動障害クリニックに紹介され、理学療法を開始し、心理的治療を継続するようアドバイスされました。
次の4週間にわたって、尿失禁、震えの悪化、音声出力の減少、および歩行障害が発生しました。彼女は、頻脈、過剰剥離、虫垂の剛性を持って病院に戻りました。彼女の呼吸の状態と注意力は急速に低下し、彼女は挿管を必要としました。数日にわたって、刺激誘発性の両方のミオクローヌスの両方が発症し、彼女はcom睡状態のままでした。
最初のMRIの2か月後に脳のMRIを繰り返し、ガドリニウムの強化なしに両側島と尾状ヘッドに沿って拡散制限を伴う島および前頭側頭葉の対称T2高強度の微妙な領域と深い灰色の構造を示しました（図1、パネルC、D）。連続的な脳波は、3〜9秒続く頻繁な1〜2.5 Hz一般化周期放電を示しました。抗核抗体レベルは1：160で少し陽性でした。自己抗体評価を含む他のすべての血清検査結果は目立たなかった。脳脊髄液ウイルスおよび自己抗体の結果は陰性でした。オリゴクローナルバンドは欠けていました。ケースウエスタンリザーブ大学（オハイオ州クリーブランド）の国立プリオン疾患病理学監視センター（NPDPSC）で行われたプリオンテストは、9,104 pg/mLの総τの上昇が明らかになりました（参照
NPDPSCで行われた検死は、脳組織に関するウエスタンブロットおよび免疫組織化学分析によりCJDを確認しました。 prnp 遺伝子分析は病原性変異について陰性であり、以前のCHGH治療の文脈におけるICJDの診断をサポートしていました。患者は、コドン129でメチオニン/バリン（m/v）多型を患っていました prnp 獲得したヒトプリオン病の潜在期間が長い（より長い潜在期間）に関連している遺伝子（1、4）。
CHGH関連のICJD症例の正確な潜伏期間を決定することは、通常、長年にわたって曝露が発生したため、不可能なことがよくあります。したがって、いくつかの方法のいずれかを使用して、遅延を推定する必要があります。まず、CHGHの最初の用量からICJD症状の開始までのレイテンシを計算できます。第二に、LATENCYは、CHGH治療の中間点からICJD症状の発症までの時間を計算することで推定でき、他の研究で使用される標準的な推定方法です（7）。第三に、レイテンシは、CHGHの最後の用量と症状の発症の間の時間として計算できます。遅延を推定する最後の方法は、最初のCHGH用量から1977年の終わりまで計算されたCHGH治療の中間点を使用することです。次に、その中間点と症状の発症の間でレイテンシが計算されます。計算の方法を考慮する理由は、米国の発生の疫学に関係しています。これは、1977年以降にCHGH治療を開始したとしても、ICJD感染の最も可能性の高いソースが1977年の前または1977年に投与されたCHGHから来たことを示唆しています（8）。注目すべきは、1977年以降のCHGH以降の36のICJD症例のいずれも、1977年に下垂体からCHGHを抽出するための新しい実験方法を開発した可能性が高いため、その方法が腺から複数のホルモンを分離して収集するためのカラム精製を含めました。3、8）。
図2
図2。CHGH関連CJDの研究における米国の症例の潜時推定値の比較、米国の潜時期間の長い期間。このレポートの患者（現在のCJDケース）は…
患者に対して4つのレイテンシ推定計算すべてを実行しました。 CHGHの症状発症の最初の用量は51。3年であり、CHGH治療の症状発症の中間点は46。7年、症状発症に対するCHGHの最後の用量は42。1年で、1978年以前のCHGHの症状発症の中間点は48。3年でした。患者のLatency推定計算をすべての米国CHGH関連ICJD症例と比較し（図2）、1978年以前のCHGHを含む証拠を考慮して、48。3年の遅延の最も正確な推定値を提供する最終的な方法を検討しました。
CHGHに起因する米国のICJDアウトブレイクでは、最短の推定待ち時間は10年でしたが、国際的に報告された最初の226症例のうち、最短のレイテンシーは5年であり、米国のNHPP分配されたCHGHでのプリオン汚染が低いことを示唆しています（9）。さらに、米国のNHPPでファイルに保持されている76個すべてのCHGHのサンプルを使用した非ヒト霊長類の実験的伝達研究は、プリオンの汚染がまれでランダムで、低レベルであることを示しました（10）。その低レベルの汚染、1977年に米国で導入された浄化ステップ、および周辺の投与経路は、より長い潜時期間をもたらすと予想される環境を作成しました。
米国のICJDの発生は大幅に遅くなっていますが、特にコドン129のヘテロ接合M/vである人の間では、新しい症例の可能性が残ります。 prnp 遺伝子。臨床医は、CHGH関連のCJD症例の継続的な可能性を認識し、新しい神経学的症状と以前のCHGH曝露のある人、特に1977年の更新された精製プロセスの前にCHGHにさらされた患者の鑑別診断にICJDを含める必要があります。
リベイロ博士は、カリフォルニア大学アーバイン校の神経腫瘍研究員です。彼女の主な研究対象には、医学教育と低品位膠腫が含まれます。
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2025-05-14 22:48:00