新型コロナウイルス感染症時代の甲状腺がんに関する知識の現状—物語的なレビュー

BRAFEn コードは、細胞内でのシグナルの送信と細胞増殖の管理に関与する B-Raf タンパク質のセリン スレオニン キナーゼをコードします。BRAFV600E

BRAFK601E

点突然変異: B-RAF のアミノ酸 600 でバリン (V) がグルタミン酸 (E) に置換されます。

点突然変異: B-RAF のアミノ酸 601 でリジン (L) がグルタミン酸 (E) に置換されます。

BRAFV600E によって駆動される腫瘍は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ MAPK シグナル伝達を誘導します (ERK から RAF への負のフィードバックに応答しません)。

BRAFV600E は（多数の遺伝子の発現の結果として）メチル化を変化させ、PTC 腫瘍形成を促進します。

MAPK 経路の活性化。

PTC (80%)、
ATC

FTC

結腸直腸がん
[8,9]

甲状腺腺腫 [10]

RASGTPase は、細胞の分裂、分化、アポトーシスの制御に関与しています。

それらは p21 タンパク質をコードし、細胞の成長、増殖、分化に関与します。

NRAS
HRAS
KRASM変異は、RAS遺伝子のコドン12、13（KRAS）、および61（HRASおよびNRAS）で発生します。RASによって引き起こされる腫瘍は、MAPKシグナル伝達（負のERKフィードバックに応答）を減少させます。

変化した p21 タンパク質の翻訳 – 制御されない細胞増殖。

FTC
(30 ～ 45%)、
PDTC
(20～40%)、
ATC
(10 ～ 20%)、
DTC、MTC 肺がん、膵臓がん、結腸直腸がん
[11] EIF1A真核生物の翻訳開始因子 1A。これは、キャップ付き RNA の 5′ 末端への 43S 複合体の結合（タンパク質合成の開始の制御）に必要な 43S 開始前複合体（PIC）の構成要素です。

ヒト染色体 X および Y にコードされています (EIF1AX、EIF1AY)。

EIF1AX (TC の EIF1AX-A113splice) エクソン番号 2、5、および 6 の変異。EIF1AX 変異は RAS 変異と高度に関連しています。

C 末端尾部および N 末端尾部の特定の置換の変化によるタンパク質の機能の増加または変化。たとえば、p21 の転写抑制による G1/S 期移行の促進。

この突然変異によって引き起こされる細胞メカニズムはほとんど理解されていません。

ATC
(11 ～ 33%)、
PDTC (11%)、
FTC
(2.5～7.4%)、
PTC
(1～2.3%)ぶどう膜黒色腫、乳がん、卵巣がん、

良性甲状腺腺腫
[12,13,14,15,16]

PI3Kホスファチジルイノシトール 3-キナーゼは、PTEN/PI3K/AKT 経路の構成要素であり、細胞周期の進行、細胞生存、接着、運動性と拡散、血管新生、グルコース恒常性、細胞サイズと器官サイズの制御を制御します。エクソン番号 9 および 20 における PIK3CAM 変異;
PI3K の p110α の触媒サブユニットの増幅。PTEN/PI3K/AKT 経路の活性化。ATC (23%)、
FTC (8%)、
PTC (1%)結腸直腸がん、胃がん、乳がん、卵巣がん、および高悪性度脳腫瘍
[17,18] PTEN PI3K/mTOR 経路の重要な負の制御因子であるホスファターゼとテンシンの相同体。PTEN/PHTS 異常なメチル化または遺伝子欠失によって引き起こされるエピジェネティックな突然変異による PTEN 遺伝子の不活化。PTEN 過誤腫腫瘍症候群 ( PHTS).PTC
(1.5 ～ 5%)、
FTC
(1～4.5%)乳がん、卵巣がん、子宮内膜がん、結腸がん、前立腺がん、神経膠芽腫
[17,19] DICER1リボヌクレアーゼ III は、二本鎖プレマイクロ RNA の成熟 miRNA への切断に関与します。DICER1 この変異は、RNAse ドメインの金属イオン結合能力に影響を及ぼし、酵素の触媒部位に干渉し、5p miRNA の生成を減少させます。転写後制御の変化遺伝子発現のこと。生殖系列変異は家族性腫瘍感受性症候群と関連している。FTC
(7～10%)肺、腎臓、卵巣がん、多結節性甲状腺腫(MNG)、セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍(SLCT)、嚢胞性腎腫、胸膜肺芽腫、子宮頸部胎児がん、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍
[20] EZH1zeste ホモログ 1 のエンハンサー – ポリコーム グループ タンパク質複合体のメンバー、がん幹細胞の発生を防ぐための成分。EZH1Q571R
EZH1Y642F
EZH1M349Lzeste ホモログ 1.EZH1 のエンハンサーにおけるホットスポット変異 (c.1712A>G; p.Gln571Arg) と呼ばれる点変異は、cAMP 経路遺伝子の変化と関連しています。FTC:
3～5.9%ブドウ膜黒色腫
[21] SPOPSpeckle-Type Poz タンパク質、E3 ユビキチン リガーゼ アダプター タンパク質。 SPOP は、基質のユビキチン化中に CUL3 と相互作用します。SPOPSCR3
スポパー
SPOPERAミスセンス突然変異、発現の喪失。SPOP 突然変異体は、エラーを起こしやすい非相同末端結合 (NHEJ) 経路を促進します。PTC: 前立腺がん、肝臓がん、および子宮内膜がん
[22,23] p53p53 は、DNA 損傷応答 (DDR) キナーゼによってリン酸化されると、DNA 修復、停止、細胞周期、老化、およびアポトーシスを駆動します。これは、細胞の抗がん防御の重要なフェイルセーフ機構として機能します。TP53 Tp53 をコードする遺伝子の 5 ～ 9 エクソンの変異。細胞の抗がん防御機構の障害。ATC:
58 ～ 80%、
PDTC: 26%
FTC: 11%
PTC: 3.5% 乳がん、脳がん、副腎皮質がん、中枢神経系腫瘍、肉腫
[24,25,26] TERTE は逆転写酵素 (テロメラーゼ複合体のサブユニット) をコードし、染色体のテロメア部分を伸長します (反復配列を追加します)。その発現と活性はがん細胞で大幅に増加します (通常は存在しないか、低いです)。TERTC228T

TERTC250T

点突然変異。染色体の安定性を確保し (テロメアの長さを維持)、がん細胞を老化に導きます。PTC:
7～22%
FTC:
14～17%
DTC: 10%
ATC: 70%、
PDTC: 40% さまざまな種類のがん
[25,27,28] FGF線維芽細胞成長因子 TSHの受容体 染色体の再構成 RETトランスフェクション中の再配置（RET）—
チロシンキナーゼは、細胞外 (EC)、膜貫通 (TM)、および細胞内 (IC) 部分によって構成されます。

グリア細胞株由来神経栄養因子 (GDNF)、ニュールツリン (NRT)、アルテミン (ART)、およびペルセフィン (PSF) 成長因子の機能的チロシンキナーゼ受容体 (RTK)。これらの成長因子は GFR (GDNF ファミリー受容体) に結合し、RET の二量体化と活性化を媒介する複合体を形成します。

ACBD5-RET、AFAP1L2-RET、AKAP13-RET、ANKRD26-RET、RET/PTC1、DLG5-RET、ERC1-RET、
FKBP15-RET、RET/PTC5、
HOOK3-RET、KIAA1468-RET、RET/PTC8、RET/PTC3、PCM1-RET、RET/PTC2、RUFY2-RET、SPECC1L-RET、TBL1XR1-RET、SQSTM1-RET、RET/PTC6、TRIM27-RET、RET/ PTC7、UEVLD-RET、
TFG-RET、RET/PTC1、RET/PTC3、PPFIBP2-RET、
MYH13-RET遺伝子の増幅、融合、一塩基置換（または小さな挿入）、RET配列の欠失。MAPK経路に沿ったシグナル伝達を引き起こし、制御不能な増殖を引き起こします。

RET チロシンキナーゼ ドメインの転写を活性化します。

PTC

PDTC

MTC

リンパ腫、胆管癌、
肺腺癌、乳房浸潤癌、軟部組織の紡錘細胞腫瘍、結腸直腸癌、胃腺癌、スピッツイド新生物、浸潤性粘液性肺腺癌、乳児筋線維腫症、唾液腺管内癌、脂肪線維腫症、および脂肪線維腫症様神経腫瘍
[29,30] PAX8

PPARγ

PAX8 – 甲状腺の発達に必要なペアボックス転写因子の 1 つで、サイログロブリン、甲状腺ペルオキシダーゼ、およびヨウ化ナトリウム共輸送体をコードする遺伝子の発現を駆動します。

転写因子の核内受容体である PPARγ は、脂肪生成を調節し、脂質代謝とインスリン感受性を調節します。 PPARγ には抗炎症作用 (腫瘍抑制因子) があります。

PAX8/PPARGPAX8/PPARG の再配置—
染色体領域 2q13 と 3p25.60 の間の転座により、融合転写物が生成されます。PAX8 (2q13) の配列が PPARγ1 (3p25) のエクソンとインフレームで融合されます。

PAX8 プロモーター (甲状腺濾胞細胞で非常に活性) は、PPFP の融合転写物の発現を駆動します。

融合タンパク質 PAX8/PPARγ (PPFG) の生成。

PPFGは、野生型PPARγのドミナントネガティブ阻害剤として、および/またはPPARγおよびPAX8応答性遺伝子のサブセットの独特の転写活性化剤として作用します。

FTC
(30～35%)
PTC (17.6%)乳頭状の核特徴を有する非浸潤性濾胞性甲状腺腫瘍
[31,32,33,34,35]

#新型コロナウイルス感染症時代の甲状腺がんに関する知識の現状物語的なレビュー