新たな証拠が長期COVIDの原因の一つに光を当てる

新たな研究により、自己免疫（体の免疫系が自身の組織を標的にする）が、ロングCOVIDの一部症例の原因となっているという証拠が示された。

COVID-19が長期COVIDにつながる理由 医師を困惑させ続けるしかし、研究者たちは、しばしば衰弱させる症状を説明するためにいくつかの仮説を立てている。これには、SARS-CoV-2の残存物、エプスタイン・バーウイルスなどの潜伏ウイルスの再活性化、感染による組織損傷、自己免疫などが含まれる。

この新しい研究では、研究者がロングCOVIDの患者の抗体を健康なマウスに移したところ、マウスは痛みの感覚の増強やめまいなどの症状を示し始めた。この研究は、抗体とロングCOVIDの因果関係を示した最初の研究の1つである。 症状。

「特定の症状が報告されている人々を助けるために、研究してさらに学ぶべきメカニズムがあることを非常に嬉しく思います」と、イェール大学医学部の免疫生物学スターリング教授であり、この研究の主任研究者である岩崎明子博士は言う。

岩崎氏のチームがロングCOVIDの原因の一つとして自己免疫に注目したのは、いくつかの要因があった。まず、この病気は持続的な性質を持っている。

「これは、病原性のある免疫反応が慢性的に引き起こされていることを示唆している」と彼女は言う。

2番、 女性 30歳から50歳までの男性は、最もロングCOVIDにかかりやすい層に属します。この年齢層の女性は、一般的に自己免疫疾患のリスクも高くなります。最後に、以前の研究で、岩崎氏のチームは、SARS-CoV-2に感染した個人で、かなりのレベルの自己抗体を検出しました。

「これらすべては、自己免疫反応がロングCOVIDの引き金の一つである可能性を示唆していました」と岩崎氏は言う。

最新の研究で、岩崎氏のチームはマウントサイナイ-イェール大学ロングCOVID研究の患者の血液サンプルを分析した。215人以上のロングCOVID患者からなるこのコホートは、ニューヨーク市マウントサイナイ・アイカーン医科大学のリハビリテーションおよび人間パフォーマンス部門の教授であるデビッド・プトリノ氏と岩崎氏の共同研究の一部である。この共同研究の一環として、プトリノ氏のクリニックは研究に参加した患者から血液サンプルを入手した。その後、岩崎氏の研究室は血液から抗体を精製し、健康なマウスに移植した。

次に、岩崎研究室のポスドク研究員であるケイラ・サ氏が率いる研究者らは、ロングCOVIDの症状を探すために複数の行動実験を行った。これらの実験の多くでは、実験マウスと対照マウスの間に有意な差は見られなかったが、いくつかの実験では、抗体を投与されたマウスに顕著な変化が見られた。

そうした実験の1つで、研究者らはマウスを加熱したプレートの上に置き、反応するまでの時間を測定した。抗体を投与されたマウスの中には、熱に対して著しく早く反応したものもあり、痛みに対する感受性が高まっていることが示された。研究者らは、マウスに抗体を注入した患者を特定した。興味深いことに、これらの患者らは、ロングCOVIDの症状の1つとして痛みを訴えた。

もう一つの実験はロータロッドテストで、研究者たちはマウスを回転する円筒の上に置き、協調性とバランスを測定した。抗体を投与されたマウスは、装置の上に留まるのに苦労する傾向が強かった。研究者たちが再びこれらの抗体の出所を調べたところ、そのほとんどはめまいに苦しんでいる患者からのものであることがわかった。

マウスは握力テストも受け、研究者らはマウスがグリッド装置に加えた力を測定した。耳鳴りと頭痛を訴える患者から抗体を投与されたマウスのグループは、筋力が低下したことが判明した。つまり、これらの症状を呈する患者には、筋肉機能を低下させる抗体が存在している。これらの抗体が病理を引き起こす仕組みについては、さらなる研究が必要である。

自己免疫を標的とした治療が一部の長期COVID患者に効果があるかもしれない
ロングCOVIDの診断ツールと治療法の開発には、その根本的な病気のメカニズムに関する知識が必要となる。新しい研究は、自己免疫がこれらの原因の1つであるという重要な証拠を提供している。

最近、自己免疫仮説は、アムステルダム大学医療センターの准教授イェルーン・デン・ダンネン氏が率いるオランダの研究グループによってさらに裏付けられ、同グループは数週間前にプレプリントを発表し、患者のロングCOVID抗体とマウスの対応する症状との関連も示した。

「これは大きな前進だと信じています 理解しようとする 「このサブセットのロングCOVIDの患者に治療を提供する必要があります」と岩崎氏は言う。

静脈内免疫グロブリン（IVIg）は、狼瘡などのさまざまな自己免疫疾患の治療に一般的に使用されており、健康な人間のドナーからの抗体が症状の緩和または軽減を期待して患者に投与されます。この治療法は、自己免疫によって引き起こされるロングCOVIDの症例の治療にも有望である可能性があります。

YSMの講師で筆頭著者のリンジー・マカルパイン氏と神経学教授で主任研究者のセレナ・スパッドィッチ氏が主導する2024年の研究では、この種の治療がロングCOVIDに関連する小径神経障害の治療に有効である可能性が示唆されている。（小径神経障害は、患者が手足のしびれや痛みに苦しむ症状で、ロングCOVIDの一部の症例で発生する。）岩崎氏は、今後の臨床試験でこの病気の他の痛みを伴う症状のいくつかの治療に可能性が示されることを期待している。

さらに、研究者らは、FcRn阻害剤など、ロングCOVID患者に効果があるかもしれない他の生物製剤、つまり生物から生産される薬を開発している。FcRnは抗体に結合してそれをリサイクルする受容体である。この受容体を阻害することで、これらの薬は循環する抗体のレベルを下げることができる。

このタイプの薬は最近、別の種類の自己免疫疾患である重症筋無力症の治療薬として食品医薬品局（FDA）によって承認されました。

この研究は、どのような患者がこうした治療法から恩恵を受けるかを特定するための診断ツールの開発にも役立つ知見を提供している。

「標的療法は、ロングCOVIDのそれぞれのサブセットに対する鍵となるでしょう」と岩崎氏は言う。「この研究は、病的な抗体を持つ人々を特定できることを実証しています。」

今後の研究では、岩崎氏は、自己抗体がロングCOVIDでなぜ、どのように病気を引き起こすのかをさらに探究したいと考えています。また、自己免疫を標的とした治療法を試験するためのランダム化臨床試験を実施したいと考えています。IVIgとFcRn阻害剤に加えて、B細胞除去療法や血漿交換など、抗体を減らすための有望な治療法が多数あると彼女は考えています。

残念ながら、単一の薬でロングCOVIDの患者全員を治せる可能性は非常に低いと彼女は言う。

この研究は自己抗体に焦点を当てているが、この病気には複数の根本的な原因がある可能性が高く、サブタイプが異なれば治療法も異なる。岩崎氏はまた、イェール大学医学部（心臓病学）のハーラン・クルムホルツ教授と緊密に連携し、イェール大学パクスロビド長期COVID治療（PAX LC）試験に取り組んでいる。この試験では、抗ウイルス薬パクスロビドを15日間投与して長期COVIDの治療効果を調べることで、ウイルス残留仮説を検証している。

今後の研究には多くの道があるが、今のところ、岩崎さんはチームの有望な結果に興奮している。

「痛みを訴えた患者から痛みを引き起こす抗体のこの一対一の相関関係を見ることは、因果関係を示唆しており、私にとって本当にうれしいことです」と彼女は言う。「これは最初の一歩ですが、大きな一歩だと思います。」

岩崎氏のチームは現在、これらの抗体移入研究を、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群を含む他の急性感染後症候群にまで拡大している。

この研究はプレプリントとして掲載された。 medRxivこのプレプリント論文は査読を受けておらず、その結果は暫定的なものです。

ソース： イェール