新たな研究により口腔がんのより良い治療法が開発される可能性がある

マッコーリー大学の研究者らは、口腔がん細胞が体の免疫反応を阻害する仕組みについて新たな情報を発見した。この情報は、この悪性疾患のよりよい治療法につながる可能性がある。

彼らの研究は、 出版された の 口腔生物科学ジャーナル 今月、口腔がん細胞におけるタンパク質の相互作用を調べ、それが私たちの 免疫細胞 これらの腫瘍を攻撃するのを防ぎます。

口腔がんはオーストラリアでは6番目に多いがんで、インドでは最も多いがんです。進行した口腔がんは治療が難しく、患者の生存期間は通常12か月未満です。

マッコーリー大学応用生物科学部の主執筆者であるラジディープ・チャクラボルティ博士は、この研究は口腔がんが免疫系を回避する仕組みについて重要な手がかりを提供していると述べている。

「口腔がん細胞の中には免疫細胞の攻撃を減らすために協力して働くタンパク質があるのではないかと考えた」と彼は言う。

チャクラボルティ博士はこのプロジェクトの主任研究者であり、歯槽外科医であり、マッコーリー大学の博士号取得者でもあります。

治療に抵抗性がある

口腔がんには、唇、舌、頬、口、口蓋、副鼻腔、喉のがんが含まれます。リスク要因には以下が含まれます。 喫煙、大量のアルコール摂取、HPV 感染などです。

口腔がんは早期発見により生存率が大幅に向上します。しかし、進行した病気を効果的に治療するのは依然として非常に困難です。

免疫療法は、がんに対する体の自然な防御力を高めることを目的とした治療法で、一部のがんでは効果が期待できるものの、口腔がんに対する効果は限定的である。この新たな研究は、その理由を説明し、新たなアプローチを示す一助となるかもしれない。

この研究は、口腔がん細胞の増殖を助けるシグナル伝達・転写活性化因子3（STAT3）と呼ばれるタンパク質に焦点を当てた。研究チームは、高度なプロテオーム技術を使用して、口腔がん細胞内でSTAT3が他のどのタンパク質と相互作用するかを調べた。

「私たちの研究結果は、STAT3とそのタンパク質パートナーが交絡因子として作用し、口腔がんの抗がん治療中にがん細胞が標的とならないようにカモフラージュしている可能性を示唆している」とチャクラボルティ博士は言う。

3Dがんモデル

チャクラボルティ博士は、この研究のために新しい 3 次元癌モデルを開発し、現在特許を取得しています。博士は次のように説明しています。「私が開発した 3 次元癌モデルは、ヒトの研究には応用できないことが多いマウス モデルを使用するのではなく、癌細胞と免疫細胞を一緒に配置します。ヒトの口腔組織細胞を採取し、免疫細胞が口腔癌細胞と同時に相互作用して腫瘍の挙動を模倣するように準備します。」

その後、研究者らは3Dモデルに質量分析法を適用し、STAT3と相互作用するタンパク質を特定した。研究チームは、研究対象となったすべての口腔がん細胞型において、通常の口腔細胞と比較してSTAT3の量がはるかに多いことを発見した。

彼らはまた、 上皮成長因子受容体 （EGFR）は口腔がん細胞内のSTAT3と密接に関連しており、STAT3と相互作用する他のいくつかのタンパク質は免疫系の制御に関与しており、その中には免疫系を抑制することが知られているものも含まれていた。

彼らの分析により、STAT3とそのパートナータンパク質が、癌が免疫システムを回避するのを助ける経路に関与している可能性があることが示された。

新しい治療オプション

チャクラボルティ博士は、この研究は口腔がん治療の新たな可能性を開くものであり、特に 薬剤耐性。

研究チームは現在、STAT3モノクローナル抗体または改変抗体とEGFR治療を組み合わせるなど、治療の組み合わせを検討している。

「最初のフェーズ 1 とフェーズ 2 のレポートでは、これが効果があることが示されています」とチャクラボルティ博士は言います。「この研究は、口腔がん細胞に対する免疫反応を高めるのに役立つ可能性のある新しい薬剤ターゲットを明らかにしています。」

この発見は、一部の口腔がんが既存の免疫療法による治療に耐性を持つようになる理由も説明するかもしれない。

マッコーリー大学自然科学部のフェイ・リウ准教授は、がんのメカニズムを標的とした精密治療に関心を持つ化学者であり、この研究の協力者でもある。同准教授によると、チームはこの研究で、3D細胞培養、プロテオミクス、バイオインフォマティクス分析など、さまざまな技術を使用したという。

「この多面的なアプローチにより、研究者は実際の腫瘍の環境をよりよく模倣したモデルで、潜在的に予期せぬタンパク質相互作用を調べることができました」と劉准教授は言う。

チャクラボルティ博士は、結果を確認し、潜在的な治療法を開発するにはさらなる研究が必要だと述べている。

「これは重要な第一歩だが、これからはこれらのことを確認する必要がある。 タンパク質 相互作用を調べ、それらを標的とすることで抗腫瘍免疫反応を強化できるかどうかを確認します」と彼は言います。

薬剤耐性

「私たちの予備データは、進行性の口腔がんが、FDA承認の主要な標的療法の一つであるセツキシマブに対して耐性を示すことが多い理由を解明する可能性がある」とチャクラボルティ博士は言う。

セツキシマブは、この研究でSTAT3と相互作用することが確認された重要なタンパク質の1つであるEGFRを標的とするモノクローナル抗体です。

「この研究が新薬開発につながり、 口腔がん 患者、特に現在非常に進行性の口腔がんを患っている患者は、 予後不良「」とチャクラボルティ博士は付け加える。