新しい非ステロイド性抗炎症薬はサイトカインストームを抑制し、自然免疫を維持できる

新型コロナウイルス感染症パンデミックのごく初期に、新型コロナウイルス感染症で入院した患者を対象とした臨床試験で、デキサメタゾンなどのコルチコステロイドが死亡率を低下させることが確認されたが、新型コロナウイルス感染症の最初の症状に適用すると自然抗ウイルス免疫が弱まるため有害であり、重篤なウイルス性肺炎におけるウイルス除去の遅れと有害な転帰。

このシナリオでは、スペイン国立研究評議会（CSIC）は2020年3月に、パンデミックとの闘いに特化した「グローバルヘルス」学際的プラットフォーム（PTI）を立ち上げ、社会から治療まで危機のあらゆる側面をカバーした。 このプラットフォームの利点の 1 つは、さまざまな分野の複数の CSIC 研究者、大学教授、スペインのいくつかの病院を結びつけ、彼らの専門知識、研究室、施設を、高度な専門家の委員会によって選ばれた最高のアイデアや取り組みに役立てることでした。資格のある専門家。

現在、さまざまな CSIC 機関、バレンシア工科大学、その他の学術機関および臨床機関のいくつかの研究グループで構成され、ホセ・マリア・ベンロッホ教授 (I3M) とパブロ・ボテラ博士 (ITQ) が率いる学際的なチームが発足しました。は、新規の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）および選択的免疫制御化合物である AG5 を発表しました。

AG5 の主な新規性は、新しいクラスの抗炎症薬を切り開くことです。 NSAID とは対照的に、AG5 は サイトカインストームデキサメタゾンと同様ですが、コルチコステロイドとは異なり、自然免疫を適切に保存します。 体は新しい病原体に対する防御反応を発達させる必要があるため、これはナイーブ感染症の初期段階では非常に重要です。 AG5 は、毒性を最小限に抑えながら有効性を高めるために、他の同様の構造のアンドログラホリド誘導体から慎重なスクリーニング研究を通じて選択されました。 この新しい化合物は、デキサメタゾン (および一般にコルチコステロイド) に代わる有望な治療代替品であり、副作用や毒性がはるかに少なく、自然免疫系を維持します。

試験管内で 試験により、AG5 はカスパーゼ-1 の阻害剤であり、細菌およびウイルス感染に関連する炎症プロセスにおける免疫応答を調節できることが示されています。 さらに、治療法は、 の効能 AG5 は、ウイルス感染を伴う場合と伴わない炎症のさまざまな動物モデル (ゼブラフィッシュ、マウス) で示されています。 たとえば、AG5 は、免疫応答を完全に抑制することなく、SARS-CoV-2 に感染したヒト化マウスのサイトカインストームを阻害することができます。

AG5 は、関節リウマチ、クローン病、肺炎症などの慢性炎症性疾患の治療に非常に有用であると期待されています。 脂肪肝疾患。 さらに、AG5 は、CAR T 細胞療法におけるサイトカインストームの予防と治療のために提案されています。

出版物

AG5の結果が雑誌に掲載されました 生物医学と薬物療法 エルゼビア社の。 スペインの最初の特許は 2023 年に付与され、国際特許出願 (PCT) による延長は最近ヨーロッパと米国の出願を通じて国内段階に入りました。 さらに、最近別の欧州特許が出願されました。

AG5の開発段階

現在、AG5 を用いた前臨床研究は、検証済みのさまざまな動物モデル (マウス、ラット、ウサギ) での毒性研究を含め、ほぼ完了しており、この薬剤の工業生産に向けた拡大が進行中です。 スペイン医薬品・健康製品庁（AEMPS）への脂肪肝患者における安全性と有効性を試験するための第I/II相臨床研究の申請は2024年までに予定されている。

新薬AG5はどうですか？

AG5 は、アンドログラホリドの合成スルホン酸誘導体であり、 アンドログラフィス・パニクラタ インド、スリランカ、および東南アジアの他の地域の特定地域に固有の植物。 治療の観点から見ると、スルホン酸誘導体は抗炎症活性を顕著に高め、元の化学物質と比べて薬物動態プロファイルも改善することが期待されるため、大きな利点を示します。

資金調達

この取り組みは、PTI+ グローバル ヘルス プラットフォームを通じた NextGenerationEU Recovery and Resilience Facility と、「新型コロナウイルス感染症による研究、技術開発、イノベーション (R&D) プロジェクトへの緊急支援」プログラムを通じたバレンシアナジェネラリタットのさまざまなプロジェクトによって支援されています。主任研究者は Paul Bottle 博士 (ITQ) です。 また、この研究は、新型コロナウイルス感染症 SUPERIOR FUND (IP、ナバラ大学クリニックのヘスス サン ミゲル博士) およびセベロ オチョア センター オブ エクセレンス プログラム (ITQ) から資金提供を受けています。