体外共培養アッセイにおけるマルチスペクトルフローサイトメトリーによる CD8+ T 細胞の定量化。出典: Cell Reports Medicine (2024)。DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101698
オレゴン健康科学大学の研究者らは、がんの進行を遅らせ、腫瘍の成長を抑える効果が期待できる治療法の組み合わせを特定しました。この研究は、治療が難しい悪性度の強いがんであるトリプルネガティブ乳がんと中皮腫に対する、より効果的な治療法の開発の基盤を築くものです。
新しい研究は 出版された Cell Reports Medicineの金曜日。
「現在の免疫療法は、これらのタイプの癌患者のごく一部にしか効果がありません」と、この研究の共同主任著者であるサンジェイ・V・マルホトラ博士は述べています。マルホトラ博士は、癌研究におけるシーラ・エドワーズ・リーンハート寄付講座教授であり、細胞、発生、および免疫学の教授です。 癌生物学OHSU ナイト癌研究所実験治療センターの共同所長である彼は、「これは治療における重大なギャップであり、新しい薬が必要です。」と述べています。
TNBC として知られるトリプルネガティブ乳がんや、内臓に発生するがんである中皮腫などの固形腫瘍は、化学療法や、チェックポイントタンパク質を阻害して体の免疫システムを強化し、がんと闘えるようにする薬であるチェックポイント阻害剤などの特定の免疫療法に反応しないことが多い。
「進行した患者のうち、約20％から40％の患者のみが 固形腫瘍 「臨床的利益が得られ、そのうちのかなりの割合が時間の経過とともに進歩しています」と、論文の著者である医学博士シヴァニ・クマール氏は述べた。彼女は、OHSU医学部の血液学および腫瘍内科部門の教授兼部門長であり、実験治療センターの共同ディレクター、OHSUナイト癌研究所の臨床およびトランスレーショナル研究の共同副ディレクターを務めている。
「免疫療法を組み合わせたスクリーニングを実施し、有望な組み合わせを迅速に前進させる能力は、 臨床開発 さまざまながんの患者に、より効果的な治療法を提供できる可能性がある」と彼女は語った。
成功した組み合わせ
研究チームは、体内を巡回して侵入生物を探す白血球の一種であるマクロファージ内の分子を特定するための細胞ベースの分析法または検査法を開発した。研究者らは、この分析法を使用して、チェックポイント阻害剤免疫療法との併用をテストするために、食品医薬品局が承認した 1,430 種類の低分子薬をスクリーニングした。次に、チェックポイント阻害剤への反応を改善した上位候補薬を TNBC の動物モデルでテストし、乳がんの増殖を遅らせる薬を特定した。
「この組み合わせは、TNBC に加えて他の種類の乳がんにも効果がありました」とマルホトラ氏は言う。「この薬はがんの進行を遅らせただけでなく、がんの退縮にもつながりました。控えめに言っても、これは非常に喜ばしいことです。」
動物モデルで癌の進行を遅らせ、縮小させた成功した組み合わせは、チェックポイント阻害剤と非ステロイド性抗炎症薬であるインドメタシンを併用した標準化学療法であった。
OHSU医学部の細胞・発生・癌生物学科長であり、OHSUナイト癌研究所の基礎研究およびトランスレーショナル研究の共同副所長であるリサ・カセンス博士は、この研究の共同主任著者であり、固形腫瘍の発達のさまざまな側面を制御する免疫細胞の役割の専門家です。
「この研究は、腫瘍の進行を直接促進するだけでなく、抗腫瘍T細胞の活動を抑制するマクロファージの重要性を認識した」と彼女は述べた。「これらの細胞を特定することで、固形腫瘍におけるマクロファージのT細胞抑制活動を抑えるための新しい標的療法が開発されるだろう。このアプローチは、チェックポイント阻害剤や化学療法と組み合わせることで、一部の固形がん患者の転帰を改善できる可能性がある。」
今後、共同チームは、中皮腫、膵臓腫瘍、黒色腫など、治療が難しいさまざまな種類の固形腫瘍に対して、化学療法とチェックポイント阻害剤とのスクリーニングで得られた他の薬剤の組み合わせを試験する予定です。
「私たちのアプローチは、新しい薬剤の組み合わせによる免疫療法の研究において、まだ十分に研究されていない領域を開拓するものです」とマルホトラ氏は述べた。「十分なリソースがあれば、これらの新しい治療法は18～24か月以内に臨床試験での評価に持ち込むことができます。」
この研究の他の貢献者には、オレゴン健康科学大学の研究者であるSushil Kumar博士、Dhanir Tailor博士、Arpit Dheeraj博士、Wenqi Li博士、Kirsten Stefan博士、Jee Min Lee博士、Pepper Schedin博士、およびオレゴン州立大学のDylan Nelson博士、Bailey Keefe博士が含まれています。
詳細情報:
Sushil Kumar他「マクロファージを介したT細胞抑制とPD-L1療法の感受性化のための治療標的の発見」Cell Reports Medicine（2024年）。 DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101698
提供元
オレゴン健康科学大学
引用: 新たな薬剤の組み合わせが乳がんやその他の悪性腫瘍の治療を改善する可能性がある (2024 年 8 月 27 日) 2024 年 8 月 27 日に https://medicalxpress.com/news/2024-08-drug-combinations-therapies-breast-cancer.html から取得
この文書は著作権の対象です。個人的な学習や研究を目的とした公正な取り扱いを除き、書面による許可なしに複製することはできません。コンテンツは情報提供のみを目的として提供されています。
1724775174
#新しい薬剤の組み合わせは乳がんやその他の悪性腫瘍の治療を改善する可能性がある
2024-08-27 16:05:04