研究者らは、標準的なスタチンよりも強力に有害なコレステロールを削減できる有望な新しい経口薬を発表した。これは、FDAの承認が得られれば、8,600万人以上のアメリカ人にとって画期的な可能性がある。
UTサウスウェスタン大学の数十年にわたる先駆的な研究は、心臓発作や脳卒中の主な原因である高LDLコレステロールの科学的理解を根本的に変え、コレステロール粒子を捕捉して処理する肝臓の受容体を超えて焦点を移しました。
科学者たちは現在、 新規コレステロール低下作用 このメカニズムはこれらの受容体とは独立して機能しており、受容体の活性がコレステロールクリアランスの唯一の重要な経路であるという長年の見解に疑問を投げかけています。
これは、機能的な受容体が少なすぎる遺伝的高コレステロール患者にとって、極めて重要な新しい戦略を提供します。これは、PCSK9タンパク質を阻害することによって作用する世界初の効果的な経口錠剤であり、これまでは注射または点滴でしか利用できなかったメカニズムです。
通常、肝臓の表面にある LDL 受容体は網のように機能し、血液から「悪玉」コレステロールを捕らえ、さらに再利用してさらに捕らえます。 PCSK9 タンパク質はこのプロセスをハイジャックします。それは受容体に結合して破壊のマークを付け、細胞の廃棄システムに送られて永久に分解されます。 PCSK9が増えると受容体が減り、コレステロールを除去する肝臓の能力が低下し、LDLレベルが上昇します。
エンシチドは、血流中の PCSK9 に直接結合し、PCSK9 を抑制することによって機能します。これにより、PCSK9 が受容体をタグ付けして破壊するのを防ぎ、受容体のリサイクル作業を継続してコレステロールを効率的に除去できるようになります。
24週間後、ピルを服用した参加者はLDLコレステロール値が57パーセント以上急落したのに対し、プラセボ群ではわずか3パーセントの変化しか見られなかった。この薬はまた、プラセボよりも患者のコレステロール値と血中脂肪値の完全なセットに対して、より広範なプラスの影響を与えました。
この薬を服用した患者は、一般的なスタチンの増加率を経験しませんでした。関連する副作用、筋肉痛、肝酵素の変化、2型糖尿病の発症リスクの増加など。
心臓病は約1億2,800万人のアメリカ人に影響を与えています。特定の疾患には、1,600万人以上の成人が冠状動脈性心疾患、570万人が心不全、700万人が脳卒中歴があることが含まれます。毎年、米国では約 805,000 人が心臓発作を起こしています (ストック)
UTサウスウェスタン医療センターの心臓専門医であり、この研究のリーダーであるアン・マリー・ナバール博士は、「現在、アテローム性動脈硬化性心血管疾患が確立している患者のうち、LDLコレステロールの目標値に達している患者は半数にも満たない」と述べた。
「これほど効果的な経口療法は、人口レベルで心臓発作や脳卒中を予防する能力を劇的に向上させる可能性を秘めています。」
心臓の健康のためには、総コレステロールを 200 mg/dL 未満に保つ必要があります。
重要な数値は LDL コレステロールです。100 mg/dL 未満であれば良好ですが、心臓リスクが高い人の場合、目標は 70 mg/dL 以下に下がります。
LDL が 190 mg/dL を超えると危険が始まります。このレベルは、心臓発作や脳卒中の即時リスクを大幅に高めます。
これらの標的を理解することは、新しく効果的な治療法が緊急に必要とされる理由を浮き彫りにします。
CORALreef Lipids 試験は、 ニューイングランド医学ジャーナルは、エンシチドの有効性と安全性をテストするために設計された世界的な研究でした。
この研究には、すでに心臓病があるか、そのリスクが高い成人の参加者 2,900 人以上が含まれていました。
24週間後、ピルを服用した参加者はLDLコレステロール値が57パーセント以上急落したのに対し、プラセボ群ではわずか3パーセントの変化しか見られなかった。
彼ら全員はすでに標準的なコレステロール低下療法、主にスタチンを服用していましたが、依然としてLDLレベルが上昇しており、これは実際の医療現場でよく見られる患者を反映しています。
参加者はランダムに 2 つのグループに割り当てられ、1,935 人には 1 日あたり 20 mg のエンシチドが投与され、969 人にはプラセボ錠剤が 52 週間摂取されました。この研究は二重盲検法で行われた。つまり、参加者も研究者も誰が薬を投与されたのか、それともプラセボを投与されたのかを知らなかった。
主な目標は、24 週間後の LDL コレステロールの変化率を測定することであり、その後、非 HDL コレステロールやリポタンパク質 (a) などの他の血中脂肪についても年間を通して追加測定が行われました。
LDL コレステロール値の低下に加えて、動脈を詰まらせるコレステロールもすべて劇的に減少しました。
血液中の有害なコレステロールを運ぶ粒子の実際の数は大幅に減少しました。これは心臓リスクの最も正確な尺度の 1 つと考えられています。
リポタンパク質(a)、またはLp(a)、特に頑固で遺伝的に影響を受け、通常下げるのが非常に難しいタイプの有害なコレステロールも低下しました。
ナバール博士は、「最も強度の高いスタチンでも、人々をコレステロール目標に到達させるには不十分な場合が多い」と述べた。
「これらのLDLコレステロールの減少は、スタチンの開発以来、経口薬でこれまでに達成した最大のものです。」
この薬は、心臓リスクの重要な尺度である血液中の有害なコレステロール粒子の総数を削減し、通常は治療が難しいリポタンパク質(a)のような頑固な遺伝的形態も減少させました。
このLDLコレステロールの減少が心臓発作や脳卒中の減少につながるかどうかを研究する別の臨床試験がすでに進行中である。
研究チームは、「エンリシチドは、心血管イベントの既往歴のある患者や心血管イベントのリスクがある患者の脂質目標達成を助け、最終的には進行中の心血管疾患の蔓延への対処に役立つ可能性がある」と結論付けた。
心臓病は約1億2,800万人のアメリカ人に影響を与えています。特定の疾患には、1,600万人以上の成人が冠状動脈性心疾患、570万人が心不全、700万人が脳卒中歴があることが含まれます。毎年、米国では約 805,000 人が心臓発作を起こしています。