乳がん細胞を殺す方法の一つとして、残存するがん細胞を認識して破壊するように免疫系を訓練する方法があるが、これは乳がん患者に長期的な保護を提供できる可能性がある、とBreast Cancer Nowが資金提供した新たな研究で明らかになった。
本日発表された初期段階の発見 [23 May] 学術誌「イミュニティ」に掲載されたこの研究は、がん細胞に免疫原性細胞死と呼ばれるプロセスを引き起こすことで、免疫システムが活性化し、体内の病気に警戒するようになることを示している。
この種の細胞死を引き起こすために、ロンドンがん研究所の科学者たちは、がん細胞が生き残り、体内で検出されないよう助ける重要な役割を果たすRIPK1と呼ばれるタンパク質をターゲットにしました。
がん研究所（ICR）のBreast Cancer Now Toby Robins Research Centreに拠点を置く研究チームは、タンパク質分解標的キメラ（PROTAC）と呼ばれる新しい革新的な技術を使用して、ヒトのがん細胞内のRIPK1を破壊することに成功しました。
PROTAC は、標的タンパク質分解と呼ばれるプロセスを通じて、これまで「治療不可能」であった細胞内の特定の不要なタンパク質を除去します。従来の阻害薬はタンパク質の機能をブロックするだけですが、このプロセスでは問題のあるタンパク質を完全に破壊します。
RIPK1 を除去すると免疫原性細胞死が誘発され、免疫系が動員されて、治療を逃れた、または薬剤に耐性を持つようになった残りの癌細胞が破壊されます。
研究者らはまた、RIPK1を標的とすることで、放射線治療や免疫療法後の免疫システムの活性化が促進され、治療に対する全体的な反応が高まり、体が癌細胞を認識して殺すことを学ぶことで、病気に対するより長期的な防御が得られる可能性があることをマウスで実証した。
これらの初期の研究結果は、このアプローチが、治療がより困難で、他のほとんどの乳がんよりも診断後5年以内に再発または転移する可能性が高いトリプルネガティブ乳がんを含む、さまざまながんに有効である可能性があることを示唆しています。
ロンドン癌研究所の細胞死と免疫学教授パスカル・マイヤー教授は次のように述べた。
「すべての治療法はがん細胞を殺すことを目的としているが、免疫系も活性化させて残存するがん細胞を検出し殺すような方法で治療を行うことで、治療がより効果的になり、乳がんに対する免疫反応がより長く持続する可能性がある。」
「RIPK1 は、がん細胞が生き続け、免疫系に検出されないようにするのに重要な役割を果たしていることがわかっています。PROTAC と呼ばれるこの標的タンパク質分解技術を使用することで、細胞自身のリサイクル システムを使用して、RIPK1 がんタンパク質を特異的に分解し、破壊できるようになりました。」
「私たちの興味深い研究結果は、RIPK1を標的とすることで、免疫系ががん細胞を認識して破壊できるように訓練し、既存のがん治療の有効性を高め、乳がんの再発から人々を守ることができることを示唆しています。」
この研究に資金を提供したBreast Cancer Nowの研究・支援・影響力担当ディレクターのサイモン・ヴィンセント博士は次のように述べた。
「がんには多くの特徴があり、がん細胞は免疫システムによる検出を逃れ、化学療法などの一般的な治療法による死滅に抵抗する能力もそのひとつです。
「しかし、これらの刺激的な発見は、乳がんに対するより長期にわたる免疫反応をもたらす可能性もある、新たな標的乳がん治療への道を開く可能性がある。」
「英国では45分ごとに1人が乳がんで亡くなっており、このような研究の躍進が緊急に必要とされている。」
サリー州出身のポーラ・グローバーさん（45歳）は、2012年5月に生後4か月の赤ちゃんに授乳中にしこりを発見した。超音波検査と生検を受けた後、ポーラさんは息子の生後6か月の誕生日に、トリプルネガティブ乳がんであるという悲痛な知らせを受けた。
その後数か月間、ポーラは3つのリンパ節を除去する手術、6サイクルの化学療法、そしてリンパ節郭清を伴う再建を伴う両乳房切除術を受けました。
ポーラは最終的に治療を終え、人生を立て直し始めました。彼女は回復を助けるために長い産休を取り、2013年4月に産業心理学者としての仕事に戻りました。
約10年後、ポーラは別のしこりを見つけ、 乳がんと診断された 2021年12月に2回目。
乳がんから回復した後は、再発の恐れが常につきまといます。しかし、がんを発症せずにほぼ10年が経過した今、私は本当に大丈夫だと思いました。」
ポーラ・グローバー
ポーラさんの治療は翌年1月から始まり、さらなる手術、化学療法、放射線療法が行われた。彼女は2022年9月に治療を完了した。
ポーラは、局所的な乳がんの再発を経験したため、この病気に対する長期的な予防を提供できる可能性のあるあらゆる研究を支援することに熱心に取り組んでいます。
ポーラさんはこう付け加えた。「乳がんが再発するのではないかという不安は、決して消えることはありません。痛みや発疹のすべてが心配です。がんをより長く抑えることができる新しい治療法が開発されていると知り、将来、私のような人々にとって選択肢が増え、不安が減るかもしれないという希望が湧いてきました。」
ソース：
ジャーナル参照:
マニオン、J.、 等 （2024）。RIPK1特異的PROTAC分解剤は、免疫原性細胞死を促進することで強力な抗腫瘍活性を発揮します。 免疫。 翻訳：doi.org/10.1016/j.immuni.2024.04.025。
1717402517
#新しい治療法は乳がん患者に長期的な保護を提供できる可能性がある
2024-06-03 08:04:00