マウントサイナイのアイカーン医科大学の科学者らは、この分野の同僚と協力して、SARS-CoV-2のような急速に進化するウイルスの治療における最大の課題の1つである、ウイルスの変異能力とその能力に取り組むことを目的とした革新的な抗体プラットフォームを開発した。既存のワクチンや治療法を回避する。
マウスでの前臨床研究を含む彼らの発見は、適応型マルチエピトープターゲティングおよびアビディティ強化（AMETA）ナノボディプラットフォームを導入するもので、これは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を引き起こすSARS-CoV-2のようなウイルスが回避するためにどのように進化するかに対処するための新しい抗体アプローチである。ワクチンと治療法。結果の詳細は10月23日付けのジャーナルに掲載されました 細胞 [DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.043]。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが始まって以来、SARS-CoV-2は急速に変異し、多くのワクチンや治療法の効果が低下した。これに対抗するために、Icahn Mount Sinai の Yi Shi 博士と彼のチームは、変異の可能性が低いウイルスの複数の安定領域を同時に標的にするために操作されたナノボディを使用する多用途プラットフォームである AMETA を作成しました。このマルチターゲット戦略は、結合強度の大幅な向上と相まって、進化するウイルスに対してより耐久性と回復力のある防御を提供すると研究者らは述べています。
「SARS-CoV-2における変異回避は根強い課題であり、現在のワクチンや治療法はウイルスの急速な進化に追いつくのに苦労している」と、筆頭責任著者でありアイカーン・マウント・サイナイ大学薬理学准教授のシー博士は語る。 「ほとんどの治療用抗体は単一のウイルス部位を標的とし、新たな変異体が出現すると 1 年以内に有効性を失います。しかし、AMETA はウイルスの複数の保存領域に一度に結合するように設計されており、耐性が発生しにくくなります。このプラットフォームは、他の急速に変異する病原体にも適応できる可能性があり、感染症を世界的に管理するための耐久性と適応性のあるアプローチを提供します。」
AMETAは、感染症と戦うのに役立つ免疫系の自然な防御構造の一部であるヒトIgM足場に特殊なナノボディを結合させることによって設計されています。これにより、AMETAは一度に20個以上のナノボディを表示できるようになり、表面の複数の安定領域を標的にすることでウイルスへの結合能力が大幅に向上すると研究者らは述べている。その結果、AMETA は高度な変異体に対してはるかに効果的であり、単一の標的に焦点を合わせた従来の抗体と比較して最大 100 万倍の強力な効力を提供します。
AMETA での私たちの目標は、ウイルス病原体の急速に進化する特性を克服する長期的なプラットフォームを作成することです。このプラットフォームは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するソリューションであるだけでなく、HIVのような他の急速に変異するヒトの微生物と闘い、パンデミックの可能性があるインフルエンザウイルスを含む将来の新興ウイルスから身を守るためのフレームワークとしても機能する可能性がある。」
アドルフォ・ガルシア＝サストレ博士、この研究の共同上級著者、アイリーン氏とアーサー・M・フィッシュバーグ博士医学教授、アイカーン・マウント・シナイのグローバル・ヘルス・新興病原体研究所所長
「AMETA の柔軟な設計により、さまざまな病原体を標的とするように迅速に適応することができ、新興感染症に対する機敏で動的なソリューションを提供します。私たちの発見は、ウイルスや抗生物質耐性微生物にわたる突然変異回避を克服する上での大きな前進を示しています。」と博士は付け加えました。し。
AMETAはそのモジュール構造により、新しいナノボディ構築物の迅速かつコスト効率の高い生産も可能にし、将来のパンデミックに対処するための理想的な候補となる、と研究者らは述べている。
博士たち。 Shi氏とGarcia-Sastre氏のチームは現在、さまざまな疾患におけるAMETAの治療可能性を評価するための追加の前臨床試験および潜在的な臨床試験の準備を進めている。
論文のタイトルは「適応型マルチエピトープターゲティングと結合力強化（AMETA）ナノボディプラットフォーム：超強力で耐久性のある抗ウイルス療法のための多様なメカニズム」。
この論文の残りの著者は、特に明記されている場合を除き、すべて Icahn Mount Sinai の著者であり、MS の Yufei Xiang です。 Jialu Xu、PhD (オックスフォード大学、英国);ブリアナ・L・マクガヴァン、理学士。アンナ・ランゼニーゴ博士。 Wei Huang、博士（クリーブランドのケースウェスタンリザーブ大学）。 Zhe Sang (アイカーン・マウント・サイナイ博士課程学生);フアン・シェン博士（オックスフォード大学、英国）; Randy Diaz-tapia (トゥーロ薬科大学薬学博士候補者);ゴック・ドゥン・ファム博士。アブラハム JP テウニッセン博士。 M. ルイス・ロドリゲス、MS;ジャレッド・ベンジャミン、ミシシッピ州。デレク・J・テイラー博士（クリーブランドのケース・ウェスタン・リザーブ大学）；マンディ・MT・ヴァン・レント、MD/PhD。クリス・M・ホワイト博士。および Peijun Zhang 博士 (英国オックスフォード大学および英国ダイヤモンド ライト ソース)。
ご覧ください [DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.043] 論文と競合する利益に関する詳細を表示します。
この研究は、助成金 R35GM137905、R01AI163011、および R01HL169500 を通じた国立衛生研究所からの資金提供と、インフルエンザ研究対応センター (CEIRR) から資金提供を受けた CRIPT (インフルエンザの病因と伝播に関する研究センター) からの資金提供によって支援されました。 NIAID による（契約番号 75N93021C00014）。追加のサポートは、国立トランスレーショナルサイエンス推進センターからの Clinical and Translational Science Awards (CTSA) 助成金 UL1TR004419 によって提供されました。
ソース：
参考雑誌:
シアン、Y.、 他。 (2024) 超強力で耐久性のある抗ウイルス療法のための適応型マルチエピトープ ターゲティングと結合力を強化したナノボディ プラットフォーム。 細胞。 doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.043。
1729742387
#新しい抗体プラットフォームは進化するウイルスをターゲットに
2024-10-24 02:49:00