科学者は、Omicron XBB.1.5を含むCovid-19バリアントに対する幅広い保護を提供するペプチド薬であるCespiaceを開発しました。ウイルスのスパイクタンパク質の安定した部分をどのように標的とし、突然変異に耐性があるかを調べてください。
主要な科学的ブレークスルーでは、 東京科学研究所 非常に伝染性のオミクロンXBB.1.5を含むSARS-COV-2バリアントに対する幅広い保護を提供できる有望な新薬候補のセスピースを開発しました。わずか39のアミノ酸で構成されるペプチドベースの阻害剤は、突然変異を起こしやすいウイルスのスパイクタンパク質の重要な領域を標的とし、進化する株に対して効果的になります。
この研究は、ヨシノリ・フジヨシ教授とプロジェクト助教授の中村教授が率いて、微生物学および感染制御局と協力して実施されました。 大阪医学および製薬大学。調査結果はに公開されました 国立科学アカデミーの議事録Covid-19の普遍的な抗ウイルスを作成するための重要なステップをマークします。
不変コアをターゲットにします
Covid-19の原因となるウイルスであるSARS-Cov-2は、そのスパイクタンパク質をアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体に細胞の表面に結合することにより、ヒト細胞に感染します。既存の治療法はこの相互作用をブロックしようとしますが、ウイルスの急速な突然変異率により、これらの治療法を回避することがよくあります。
SARS-COV-2スパイクのようなすべての病原体タンパク質は、その機能に重要な不変構造を持ち、突然変異耐性薬物の良い標的にします
Covid-19の略奪的な短いペプチドのACE2結合を阻害するセスピースは、別のアプローチを採用しています。スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）に結合します。これは、ウイルス機能における本質的な役割のために変異する可能性が低いウイルスの構造的に重要な部分です。この戦略的ターゲティングは、新しいバリアントに対する薬の回復力を高めます。
「SARS-COV-2スパイクのように、すべての病原体タンパク質は、その機能に重要な不変構造を持ち、ペプチド工学に見られるように、突然変異耐性薬物の適切な標的にします」と藤井は述べました。
Cryo-Electron顕微鏡やX線結晶学を含む高度な画像技術を使用して、研究チームはRBDの重要な安定した領域を特定しました。次に、セスピースを設計して、4ヘリックス構造に自己組織化する2ヘリックスバンドルを形成し、スパイクタンパク質に結合してACE2相互作用をブロックする能力を最大化しました。
Cespiaceは、スパイクタンパク質のRBDの不変領域に結合し、変異する可能性が低く、変異株に対して効果的になります。
実験室と動物試験での印象的なパフォーマンス
Cespiaceは、野生型株、アルファ、デルタ、およびオミクロンBa.5を含む、複数のSARS-COV-2バリアントに対して顕著な効力を示しています。臨床検査では、ペプチドが午後44時から928 PMまでのピコモル（PM）の親和性とスパイクタンパク質に結合することが示されました。これは非常に強力な結合の尺度です。
生きた動物研究では、3日間の鼻腔内レジメンを介してセスピースで治療されたシリアのハムスターは、デルタ変異体にさらされた場合の未治療コントロールと比較してウイルス量の1,000倍の減少を示しました。ヒト肺細胞培養では、セスピースは事前治療細胞へのウイルス侵入を効果的にブロックし、すでに感染した細胞の再感染を防ぎました。
セスピースの幅広いバリアントを中和する能力は、予防的治療と治療的治療の両方としての可能性を強調しています。また、比較的単純なペプチド構造により、コストがかかり、洗練された生産施設が必要な複雑な生物学的抗体よりも容易で安価に生成しやすくなります。
将来のパンデミックの可能性
Cespiaceのようなペプチドベースの薬物は効果的であるだけでなく、化学的に安定しているため、コールドストレージは必要ありません。つまり、グローバルな分布の大きな利点です。これにより、将来の発生中に迅速で手頃な価格の大量生産が可能になります。
「未知の感染症は引き続き出現します」と藤ヨシは言いました。 「私たちの工学的突然変異耐性阻害剤の戦略は、他の既存の感染症または将来のパンデミックに対する治療薬の開発に適用できます。」
このブレークスルーは、インフルエンザやHIVなどの他のウイルスに対する同様の治療の開発を促進する可能性があり、抗ウイルス薬の未来を潜在的に変換する可能性があります。
この研究は、に掲載されました 国立科学アカデミーの議事録。
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#新しいペプチド薬物はCovid19バリアントをブロックします
2025-03-20 09:05:00