抗うつ薬には身体的な副作用が大きく異なります

抗うつ薬によって引き起こされる副作用は、体重増加から体重減少、血圧の変化まで大きく異なります。医師が、命を救うことができる多くの薬の選択肢のうちどれが各個人にとって最適であるかを決定する際には、このことを考慮する必要があるかもしれません。

ヨーロッパと米国では約10人に1人がうつ病や不安症などの症状のために抗うつ薬を服用しています。離脱症状は私たちが思っているほど一般的ではないかもしれませんが、いくつかの研究は、これらの薬を服用している間に身体的な副作用が発生する可能性があることを示唆しています。どの薬がどのような副作用を引き起こすのかは明らかではありません。

キングス・カレッジ・ロンドンのトビー・ピリンジャーらは、データをさらに深く掘り下げて、151件のランダム化対照試験と17件の米国食品医薬品局の報告書の結果を分析した。これらは、さまざまな精神疾患に対する約 8 週間の治療コースにわたって、その有効性と副作用をプラセボと比較した 30 種類の抗うつ薬を対象としています。

「これらの研究の利点は、すべてプラセボ対照で無作為化されたことです。そのため、私たちが示している違いは薬によるものであると確信できます」とピリンジャー氏は言う。

研究者らは、薬物の中には体重減少に関連するものと、体重増加に関連するものがあることを発見した。たとえば、マプロチリンは平均約 1.8 kg の体重増加に関連していましたが、アゴメラチンは約 2.4 kg の体重減少に関連していました。

この研究ではまた、フルボキサミンという薬剤は心拍数を平均して 8 拍/分 (bpm) 低下させることに関連しているが、ノルトリプチリンは心拍数を 13 bpm 増加させることを示した。また、後者は収縮期血圧（心臓が収縮しているときの血圧）を3～7ミリメートル水銀（mmHg）下げる一方、ドキセピンは血圧をほぼ5mmHG上昇させ、健康全般に波及効果をもたらす可能性がある。 「高血圧の場合、血圧が 1 mmHg 上昇するごとに、脳卒中のリスクが 1% 増加します」と、同じくキングス カレッジ ロンドンのチームメンバーであるオリバー ハウズ氏は言います。

パロキセチン、デュロキセチン、デスベンラファクシン、ベンラファクシンなどの他の薬物は、コレステロールの増加と関連していました。これらの副作用が 8 週間を超えて悪化するのか、改善するのか、あるいは停滞するのかは不明です。

観察研究では、抗うつ薬が血中のナトリウムなどの電解質濃度に影響を与え、心臓のリズムに影響を与える可能性があるという懸念が生じているにもかかわらず、「私たちの研究では、実際にはナトリウムにはまったく問題がないことが示されました」とピリンジャー氏は言う。

昨年イギリスで処方された9,200万回以上の抗うつ薬のうち、約85パーセントはセルトラリン、ミルタザピン、フルオキセチン、アミトリプチリン、シタロプラム、またはベンラファクシンのいずれかでした。これらのうちの 4 つは、調べた因子のほとんどについて比較的良好なプロファイルを持つことが判明しましたが、アミトリプチリンは体重、心拍数、血圧を上昇させるのに対し、ベンラファクシンは心拍数、血圧、コレステロールを上昇させることが見られました。

「これは医師と患者の両方にとって非常に有益です」とカナダのバンクーバーにある疫学コンサルティンググループEpilyticsのMahyar Etminan氏は言う。 「このデータはアプリに取り込むことができるので、たとえば、高コレステロールや心血管系の問題を抱えている人がいる場合、アプリは医師にどれを避けるべきかを伝えることができます。これにより、医師は患者に最適な抗うつ薬を選択するためのより多くの帯域幅が得られます。」

ピリンジャー氏によると、彼のチームは、抗うつ薬の一般的な副作用のドロップダウンメニューを備えたデジタルツールを開発中で、医療従事者がどれを避けるべきか、あるいは、たとえば減量が有益かどうかを判断できるようになるという。 「重要なのは、適切な人に適切な分子を見つけて、個別に処方することです」とピリンジャー氏は言います。

しかし、カリフォルニアのスタンフォード大学のジョン・イオアニディス氏は、研究チームが副作用を示した研究のみを含めた場合、結果は偏っている可能性があると述べている。他の人は副作用を発見していない可能性がありますが、その副作用は報告されていません。これは、このデータがメタ分析に含まれていないことを意味します。

彼はまた、人々は一般的に抗うつ薬を 8 週間以上服用することも指摘しています。時には何年も。 「そのような結果への影響が長期的に存在する場合、その存在と関連性を示すには、これまでとはまったく異なる長期的な研究が必要になるでしょう」とイオアニディス氏は言う。

これに対してピリンジャー氏は、「偏見のリスクは常にある」が、「世に出ているデータのほとんどを収集できたことには比較的自信を持って言える」と述べた。

同氏は、長期的な研究の分析が必要であることを認めており、彼のチームがそれに取り組んでいると述べ、既存の試験の参加者の約75パーセントが白人だったことを指摘した。しかし同氏は、研究チームが発見したパターンは長期的な研究で明らかとなり、おそらく他のグループにも当てはまるだろうと考えている。

以前の研究では、ベンラファクシンなどの一部の抗うつ薬が長期的な血圧上昇と関連していることが示唆されていると彼は言う。急激に起こる体重増加も長引く可能性がある、と彼は言う。 「一度太ってしまうと、元に戻すのは大変です。」

しかし、抗うつ薬は非常に効果的であるため、副作用を心配している抗うつ薬を服用している人は治療を中止すべきではないとハウズ氏は言う。 「これは微妙な点であり、個人のリスクプロファイルと利点を反映した個別の決定です。心配な場合は、医師に相談することをお勧めします。」