懸念されていた乳がんの再発を阻止する薬が登場

良いニュースは、 欧州臨床腫瘍学会総会 ベルリン（ドイツ）で開催された（ESMO）では、この種の乳がんの早期治療における有望なデータが発表されました。その結果、2種類の薬が存在することが明らかになりました。 CDK4/6 阻害剤と抗体標的複合体 (ADC)彼らは再発のリスクを大幅に軽減し、何千人もの患者の生存の見通しを改善することに成功しています。

CDK4/6 阻害剤は転移性乳がんにすでに使用されている薬剤の一種であり、現在では疾患の初期段階でもその有効性が実証されています。 monarchE と NATALEE という 2 つの大規模な臨床研究では、手術後の通常のホルモン治療にこれらの薬剤を追加した場合の影響が分析されました。

スペインの33の施設と5,600人以上の女性が参加したmonarchE研究では、アベマシクリブと内分泌療法の併用により、標準治療と比較して7年後の再発リスクが26.6%減少することが判明した。さらに、転移の発生が 25% 減少することが観察されました。

「乳房腫瘍の中には、切除、手術、化学療法などで十分に治療したとしても、依然として再発のリスクが高いものがあることがわかっています」とセサール・ロドリゲス・サンチェス氏は言う。 サラマンカ大学臨床病院腫瘍内科部門長。歴史的には、「これらの症例は従来のホルモン療法で長期治療されてきましたが、診断後5年または10年経っても、これらの患者の多くは転移性疾患を発症しました。そして、これは常に課題でした。」と彼は続けた。

ロドリゲス氏は大統領でもあるが、 スペイン臨床腫瘍学会 (SEOM) は、この文脈において、この新しい薬剤群が転移のリスクを軽減できることが近年すでに実証されていたと説明しています。 「研究の追跡調査期間を通じて、アベマシクリブを投与された患者の再発が少ないことがわかりました。そして最も興味深いのは、モニタリングが進むにつれて、この違いがより顕著になることです。つまり、2 年目、5 年目、そして現在では違いがあります。 研究によると、7歳でもそれらが存在することが示されています»。

アベマシクリブは治療の最初の 2 年間のみ投与されたため、スペインの研究者にとって、これは特に重要です。つまり、「その重大な瞬間に介入すれば、そうでなければ最終的に再発を引き起こす可能性がある残存疾患を除去できる」ということです。

NATALEE 研究の場合、リボシクリブとアロマターゼ阻害剤の併用により、5 年間の再発リスクが 30% 近く減少しました。

「これらの薬は、特に悪性度の高い腫瘍を患う女性に、再発に対する新たな保護層を提供します」とアンジェラ・デミシェル氏は説明した。 ペンシルベニア大学 （米国）および両方の試験の主任研究者。 「さらに、体内に何年も残り、晩期再発の原因となる『眠っている』細胞に作用できるかどうかも研究している。」

もう 1 つの注目すべき進歩は、いわゆる 抗体 標的結合体（ADC）は、抗体の作用と化学療法薬の作用を組み合わせた革新的な技術であり、より正確にがん細胞を直接攻撃することを可能にします。

研究者らは、この新しい種類の抗がん剤が早期のHER2陽性乳がん患者の転帰を劇的に改善できるという説得力のある証拠を提示した画期的な研究と呼んでいる。

第III相DESTINY-Breast05試験およびDESTINY-Breast11試験の結果は、乳がん治療におけるパラダイムシフトを示しており、ADCは疾患がすでに進行している場合の強力な治療薬としてだけでなく、疾患の初期段階における潜在的な新たな治療標準としても位置付けられている。

満たされていないニーズ

「HER2陽性の早期乳がん患者が術前補助療法、つまり手術前に受けた治療後に確実に完全奏効を達成するための治療法が特に必要であり、転移の発症を防ぐために、奏効しなかった患者の残存疾患を治療するという満たされていない大きなニーズがある」とエヴァンドロ・デ・アザンブジャ氏は説明した。 インスティトゥート ジュール ボルデ、ブリュッセル （ベルギー）。

現在、トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) は、術前補助療法後に浸潤性疾患が残存し、再発リスクが高い早期 HER2 陽性乳がん患者に対して承認されている唯一の ADC です。どちらの研究でも新しい治療法であるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）が使用されました。

パオロ・タランティーノ教授は、「これら2つの研究は、T-DXdが早期HER2陽性乳がんの重要な治療選択肢であることを確立し、これまで最も悪性度の高い疾患サブタイプと考えられていた疾患の治療法を個別化するための新たなツールを提供するものであり、今日この疾患は治癒の可能性が最も高いものである」と述べた。 ダナ・ファーバー癌研究所とハーバード大学医学部 (EE.UU)。

新しい標的抗体複合体（ADC）は、進行期のがんだけでなく、がんの治癒治療において大きな可能性を示し始めています。しかし、その使用は新たな課題をもたらします。その毒性作用を制御および予防し、治療の用量と期間を最適化し、その使用を個人に合わせて不必要な治療を回避できるバイオマーカーを見つけることが不可欠です。

SEOMの社長もこれに言及した。 「現在、乳がんの再発リスクが高い患者の特定は、影響を受けたリンパ節の数、腫瘍のサイズ、増殖の程度などの古典的な臨床基準に基づいています。遺伝子発現プロファイルなどのゲノムツールも、この評価を改良するために使用されます」と彼は述べた。

しかし、将来的には、循環腫瘍 DNA (ctDNA) の検出によるリキッド バイオプシーなど、より高度で高感度な方法を組み込むことが鍵になると同氏は認めました。 «この技術は、「眠っている」腫瘍細胞を持つ患者を特定するのに役立つ可能性がある「（静止状態）何年も活動性がない状態が続き、晩期再発の原因となる可能性があります。」

今のところ、研究で評価されたような治療法は、臨床試験で定義された古典的な基準に従って、臨床リスクが高い患者のみを対象としている。しかし、将来的には、これらの新しい分子ツールのおかげで、治療をより個別化できるようになることが期待されています。それは、「どの患者を治療すべきか、どの患者を治療すべきでないかを識別する」ということです。

新しい時代？

タランティーノにとって、DESTINY-Breast05 試験と DESTINY-Breast11 試験の結果の発表は、世界的な腫瘍学の進歩において最も注目すべき瞬間の 1 つです。 「ADCが術前と術後の両方で優位性を示したことにより、腫瘍学界は新たな章の始まりに立っており、早期の介入とより深い生物学的理解を可能にする可能性があります。」

タランティーノにとっては、「これは新しい時代の始まりですこれは、これらの標的薬剤が正式に参入し、初期段階から地固め段階に至るまで、治癒治療戦略に広範な影響を与えることを意味します。 「これは非常に大きな可能性を秘めた概念であり、今後数年間で複数の種類のがんの再発リスクを軽減し、生存率を向上させることを目的として、私たちは開発を始めたばかりです」とタランティーノ氏は締めくくった。

乳がんは女性で最も頻繁に診断される腫瘍です。女性の8人に1人が乳がんに悩まされ、2025年にはスペインで約3万6千人が乳がんと診断され、約6千人の女性が乳がんにより死亡すると推定されている。