痛みを感じることができない少年の遺伝的研究は、慢性疼痛に対する新世代の鎮痛剤の発達に使用できるタンパク質を特定しました。
生理学的な観点から、痛みは身体の完全性を維持することを目的としたアラーム信号と見なすことができます。たとえば、手が燃えている物体と接触すると、この領域に存在する敏感な神経が最初に脊髄に送られ、この情報の処理に特化した脳の領域に送信される神経インパルスが生成されます。このメッセージによって警告された脳は、脊髄を反対方向にとる神経の衝動を送り、筋肉に到達し、手の動きを制御して痛みの原因から却下します。このプロセス全体は、ほんの数秒で実行され、それが持続した場合に重傷を負う危険を冒す状況に迅速に終了することができます。
痛みの欠如
しかし、生存に不可欠なこの保護システムは、痛みに対する先天性非感受性などの特定の神経障害でデフォルトであることです。その名前が示すように、この非常にまれな遺伝的疾患（100万人あたりの人の順序）の人々は、すべての身体的感覚（触覚、圧力）を適切に知覚することができますが、それでも、出生から完全に鈍感な刺激に至るまでです。したがって、この保護信号がない場合、これらの人々は常に怪我（咬傷、火傷、骨折）のリスクがあり、治療を受けなければ、命を脅かす障害や深刻な感染症を引き起こす可能性があります。問題の分子メカニズムはあまり理解されていないままですが、痛みの感覚のための特定の数の必須遺伝子の変異が確認されています。これは、敏感な神経のタンパク質（NAV1.7と呼ばれる）の産生を防ぐことを防ぎ、痛みを伴う神経流入の伝達をブロックする最良の特徴です。
新しい遺伝子
カルガリー大学の優秀な研究者チームによって得られた新しい結果によると、USP5と呼ばれる別のタンパク質も、疼痛信号の伝播に重要な役割を果たす可能性があります（1）。この研究では、研究者たちは、16歳で突然死亡し、彼の出生以来痛みに完全に鈍感であった子供のゲノム全体を詳細に分析しました。
この分析により、USP5タンパク質をコードする遺伝子のユニークな変異が明らかになりました。これは、感度のあるニューロンの中にカルシウムをもたらし、痛みに関連する神経への衝撃に関与するイオンチャネル（Cav3.2）の活性を制御することが知られている酵素（deubiquitinase）です。このチャネルはマウスで見られるものと99％と同じであるため、革新的な技術（2020年のノーベル化学賞）であるCRISPRパブリッシングツールを使用してこれらの動物に同等の突然変異を作成しました。これにより、DNAのシーケンスを非常に正確に変更できます。
その後、タンパク質USP5が転送されたマウスは、通常のマウスよりも急性疼痛を検出するのに効率が低く、炎症性および慢性疼痛に対する耐性も発達したことが観察されました。
慢性痛
これらの結果は、USP5タンパク質が新しいタイプの鎮痛剤の開発の興味深い標的になる可能性があることを示唆しています。これは、慢性疼痛の文脈で特に重要です。カナダの人口の約20％が、日常の活動を混乱させ、生活の質を大幅に低下させる持続的な痛みの影響を受けていることを忘れないでください。これらの痛みは現在利用可能な鎮痛薬に耐性があることが多いため、これは深刻な問題ですが、アヘン剤などの強い反ダーリングアクションを持っている人は依存の問題を引き起こす可能性があるためです。痛みの研究におけるもう1つの重要なステップが交差したばかりです。
（1）Antunes Ftt et coll。デビキチナーゼUSP5の病理学的ミスセンス変異は、痛みに対する非感受性につながります。 J. Exp。と。 2025; 222：E20241877。