彼らは、がん細胞が免疫系からどのように身を守るかを解読します。

研究者らは、がん研究において古くから知られている特定のタンパク質に焦点を当てました。 腫瘍タンパク質MYC。 「多くの種類の腫瘍において、このタンパク質は細胞分裂の主な推進力の 1 つであり、したがって制御不能な腫瘍増殖を引き起こします」と、この研究のリーダーであるマーティン・エイラーズ氏は説明する。 ヴュルツブルク大学 （ドイツ）。

しかし、次のような重要な質問は未回答のままでした。高いMYC活性を持つ腫瘍がどのようにして体の免疫防御を回避するのか? MYC によって引き起こされる腫瘍は非常に急速に増殖しますが、多くの場合、免疫系には見えないままです。

この質問に対する答えは、この研究によって提供されます。

重要なのは、MYC には 2 つの機能があるということです。 DNAに結合して増殖促進遺伝子を活性化する既知の能力に加えて、細胞がストレス下にあるときにその機能を変更する可能性があります。急速に成長する腫瘍に蔓延する混沌とした状況では、MYC は新しい機能を獲得します。つまり、MYC は DNA に結合する代わりに、新たに形成された RNA 分子に結合します。

この RNA への結合は広範囲に影響を及ぼします。いくつかの MYC タンパク質は、分子凝縮物として機能する多量体として知られる高密度の塊を形成します。これらの「液滴」は集中点として機能し、特に他のタンパク質、特にエクソソーム複合体を引き付け、それらを 1 か所に集めます。

彼 その後、エクソソーム複合体は非常に特殊な方法で細胞残骸を分解します。主にいわゆるRNA-DNAハイブリッドです。これらは遺伝子活動の欠陥産物であり、通常は細胞内で強力な警報信号として機能し、免疫系に何か異常があることを知らせます。

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まさにここで MYC のカモフラージュ機能が活躍します。エキソソーム複合体を介してRNA-DNAハイブリッドの分解を調整することで、免疫防御が活性化される前に警報信号を排除します。その結果、後続のシグナル伝達チェーンは開始すらされません。腫瘍は免疫細胞には見えないままです。

研究チームは、MYCタンパク質内のRNA結合領域がこのカモフラージュの原因であることを示すことができた。重要なことに、この領域は MYC の増殖促進機能、つまり DNA に結合する能力には必要ありません。成長の促進と免疫システムの欺瞞という両方の機能は、機械的に独立しています。

次のステップは明らかでした。 遺伝子組み換えされた RNA 結合領域を持つ MYC タンパク質は、エクソソームに頼ることができなくなるはずです アラーム経路をブロックします。実際、この発見は動物モデルで行われた実験で劇的な結果をもたらしました。

「正常なMYCを有する膵臓腫瘍は28日間で24倍にサイズが増加しましたが、欠陥のあるMYCタンパク質を有する腫瘍は同じ期間内に崩壊し、94%縮小しました。ただし、これは動物の免疫システムが無傷である場合に限ります。」とマーティン・エイラーズ氏は言う。

研究者らは、これらの結果ががん治療に有望な新たな道を開くと信じています。 MYC タンパク質は健康な細胞にとっても重要であるため、MYC を完全にブロックするこれまでの試みは困難であることが判明しました。新たに発見されたメカニズムは、より具体的なターゲットを提供するようになりました。

«将来の薬剤は、MYC を完全に無効にするのではなく、RNA に結合する能力のみを特異的に阻害する可能性があります。。これにより、腫瘍の成長促進機能はそのままにされるが、腫瘍の不可視層が除去されることになる」とエイラーズ氏は説明する。このようにして、腫瘍は再び目に見えるようになり、免疫系に対して脆弱になる。

しかし、このような治療法が臨床応用できるようになるまでには、まだ長い道のりがあると同氏は警告する。次のステップは、免疫刺激性 RNA-DNA ハイブリッドがどのようにして細胞核の外に輸送されるのか、そして MYC による RNA 結合が腫瘍周囲の環境にどのような影響を与えるのかを正確に解明することです。