幹細胞移植後にHIVが予期せず治癒した男性

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2025-12-10 08:14:00

以前は、HIV 耐性幹細胞の投与により少数の HIV 感染者が治癒しました。しかし現在、非耐性幹細胞を投与された男性もHIVに感染していません。

血液がんに対する幹細胞移植のおかげで、男性は HIV 感染を失いました。これにより、彼はこれを達成した世界で7人目となる。さらに、彼はウイルスに耐性のない幹細胞を投与された7人のうち2人目である。これにより、HIV 耐性細胞が必要なくなる可能性が高くなります。 HIV 癒すために。

「この抵抗力がなくても治癒が可能であるという事実は、HIVを治療するためのより多くの選択肢を与えてくれます」と免疫学者は言う クリスチャン・ゲーブラー ベルリン自由大学卒業。

二重突然変異

これまでに5人が幹細胞移植後にHIVフリーになった。このために幹細胞を提供したドナーは、一方の細胞の両方のコピーに特定の変異を持っていました。 重要な遺伝子。この遺伝子のコピーの 1 つは父親から、もう 1 つは母親から得られました。この遺伝子には、CCR5と呼ばれるタンパク質を作るためのレシピが含まれています。 HIV はまさにこの遺伝子を使用して免疫細胞に感染します。科学者らは、免疫細胞から CCR5 を完全に欠失させる変異のコピーを 2 つ持つことが、HIV を治癒するために重要であると結論付けました。 「私たちは、これらの HIV 耐性幹細胞を使用することが不可欠であると考えました」とゲイブラー氏は言います。

しかし昨年、CCR5変異を含まない幹細胞の投与から2年以上が経過し、6人目の感染者がウイルスに感染していないと宣言された。以来、この患者は「ジュネーブ患者」として知られるようになった。この治療法は、CCR5がパズルの一部にすぎないことを示唆しているが、多くの科学者は、約2年間のウイルスに感染していない期間は、人が実際にウイルスに感染していないというには十分な長さではないと考えているとゲーブラー氏は言う。

この新たな7回目の治癒は、ジュネーブの患者が実際に治癒したという考えを強化している。これは、免疫細胞が制御不能に増殖する血液がんの一種である白血病を治療するために、2015年10月に幹細胞の投与を受けた男性に関するものです。この男性は当時51歳でHIVに感染していた。治療中、彼は免疫細胞の大部分を破壊する化学療法を受け、ドナー幹細胞が健康な免疫システムを構築できる余地を作りました。

ART治療

理想的には、この男性はHIV耐性幹細胞を受け取っていればよかったのですが、それらは入手できませんでした。したがって、医師らは、CCR5 遺伝子の正常コピーと変異コピーを 1 つずつ含む細胞を使用しました。当時、男性は抗レトロウイルス療法（ART）と呼ばれる標準的なHIV治療を受けていた。ARTとは、ウイルスを目に見えないレベルまで抑制する薬剤の組み合わせである。この治療により、ウイルスが他の人に伝染するのが阻止され、ドナー細胞が感染するリスクも軽減されます。

しかしそれから約3年後、 移植 男性はARTの服用を中止することに決めた。 「彼は幹細胞移植から十分な時間が経過し、癌から回復しつつあり、移植がその役割を果たしたと感じていた」とゲーブラー氏は言う。

その直後、チームは男性の血液中にウイルスの痕跡がなくなったことを発見した。それ以来、彼は 7 年 3 か月間ウイルスに感染していませんが、これは「治癒した」と考えられるのに十分な期間です。これは、7 回の回復例の中で 2 番目に長いウイルス感染のない期間であり、最も長い期間は約 12 年です。 「10年前、この男性はがんで死亡する可能性が非常に高かったのに、現在はこの致命的な診断と持続的なウイルス感染症を克服し、薬も一切服用していないということは驚くべきことです。」彼は今健康です」とゲイブラー氏は語った。

この発見は、この方法で HIV を治療するために何が必要かという私たちの見方をひっくり返します。 「CCR5を持たないドナーからの移植が必要だと考えていましたが、そうではないことが判明しました」と免疫学者は言う ラビンドラ・グプタ 英国のケンブリッジ大学の博士号を取得しましたが、この研究には関与していませんでした。

セルストック

これまで科学者らは、化学療法後に残った免疫細胞にまだ存在する少量のウイルスがドナー細胞に感染できないため、この種の治癒方法が機能すると考えていた。そうすればウイルスは増殖できなくなります。 「感染できる宿主細胞の供給がなくなりつつあります」とゲーブラー氏は言う。

しかし、この7人目の症例は、ウイルスが患者に広がる前に、非耐性のドナー細胞が患者の残りの免疫細胞を破壊できる限り、治癒が可能であることを示唆しているとゲーブラー氏は推測している。これらの免疫応答は、多くの場合、2 種類の細胞の表面に存在するタンパク質の違いによって引き起こされます。これらのタンパク質は、ドナー細胞に、レシピエントに残っている免疫細胞を排除する必要のある脅威として認識させるのだとゲーブラー氏は言う。

この発見は、HIVを治療できる幹細胞の供給量がこれまで考えられていたよりも多いことを示している。ゲーブラー氏は、CCR5変異の2コピーを持たない幹細胞も適している可能性があると述べている。

しかし、これが機能するには、レシピエントとドナーの両方の遺伝子など、多くの要因がおそらく調整される必要があります。このようにして、ドナー細胞はレシピエントの免疫細胞を迅速に破壊することができます。さらに、この治癒物語の男性は、CCR5 変異のコピーを 1 つ持っていました。それによって彼の体内の免疫細胞の分布が変化し、ウイルスを治癒しやすくなった可能性があるとゲイブラー氏は言う。

これは、HIV や血液がんのために幹細胞移植を受ける場合、ほとんどの人が HIV 耐性幹細胞の移植を受ける必要があることを意味するとゲーブラー氏は言う。

危険な手順

さらに、HIV 感染に加えてがんを患っていない人は幹細胞移植の恩恵を受けられないことに留意することが重要です。このような移植は生命を脅かす感染症を引き起こす可能性がある非常に危険な処置であるとゲーブラー氏は言う。ほとんどの人は、HIV の蔓延を阻止するためのより安全で簡単な方法である ART (多くの場合、毎日錠剤の形で) の方が効果的です。 ART を通じて、人々は健康で長生きできると彼は言います。さらに、最近発売されたレナカパビルと呼ばれる薬は、年にわずか 2 回の注射で HIV をほぼ完全に防御します。

しかし専門家らは免疫細胞を遺伝子編集することでHIVを治療する方法や、感染を予防できるワクチンを模索し続けている。

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