希少骨疾患「X連鎖性低リン血症」治療用にHKBUが開発したアプタマーが米国FDAから希少疾病用医薬品指定と希少小児疾患指定を取得
香港、2024年12月23日 /PRNewswire/ — 香港バプテスト大学（HKBU）と上海交通大学医学部附属上海第六人民病院（上海第六人民病院）が主導した研究により、 HKBU が開発したアプタマーは、希少な骨疾患である X 連鎖性低リン血症 (XLH) の治療に使用できます。このアプタマーは、もともと骨形成不全症の治療のために開発されたもので、米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品指定および小児希少疾患指定を取得した。
XLH (「X」は、性決定染色体である X 染色体を意味します) は、低リン血症 (つまり、血液中のリン酸濃度が低いこと) を特徴とする稀な骨疾患です。それは、の突然変異によって引き起こされます。 リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ X 結合 (フェックス) 遺伝子であり、その継承パターンは X 連鎖優性モードに従います。 XLH 患者の骨組織は適切に石灰化することができないため、骨の硬さに影響を与えます。 XLH の子供の肋骨間の軟骨は成長し、数珠つなぎのように結合します。また、四肢の変形や成長遅延も引き起こします。成人患者は、骨軟化症、骨の痛み、体型の変化、低身長、仮骨折などの症状を経験し、可動性の低下や障害さえも引き起こします。
HKBUの中医学副学部長（研究）で骨・関節疾患のトランスレーショナル医療を推進するロー・サウファイ研究所所長のZhang Ge教授、および上海第6人民病院の骨粗鬆症・骨疾患部長のZhang Zhenlin教授は、は、Aptacure Therapeutics Ltd.と共同で、XLH 治療用の長時間作用型スクレロスチン ループ 3 オリゴヌクレオチド アプタマーを開発しました。このアプタマーは、今年初めに XLH の治療に関して米国 FDA により希少疾病用医薬品指定および小児希少疾患指定を取得しました。
研究者らは、上海第六人民病院のXLH患者51人に対して血清検査を実施した。その結果、彼らの血清スクレロスチンレベルは、同年齢および性別の健康な人の血清スクレロスチンレベルの約4.5倍であることが示されました。
スクレロスチンは、心血管系で保護的な役割を果たしながら、骨の成長を阻害するタンパク質です。遺伝的証拠は、スクレロスチン欠乏がマウスの血清リン濃度を有意に上昇させ、骨量を増加させることを示しています。しかし、現在使用されているモノクローナル スクレロスチン抗体は、心臓発作、脳卒中、心血管疾患のリスクを高めます。
研究チームは、スクレロスチンがタンパク質のさまざまなドメインを通じて骨形成を阻害し、心血管系を保護していることを発見しました。スクレロスチンが「ループ 3 ドメイン」を失うと、骨量と骨強度は増加しますが、その心血管保護効果は影響を受けません。したがって、スクレロスチンの「ループ 3 ドメイン」は、心血管系における安全性への懸念を伴わずに、骨形成を促進する治療用分子標的として機能します。
次に研究者らは、スクレロスチン ループ 3 を阻害できるオリゴヌクレオチド アプタマー Apc001 をスクリーニングします。動物実験では、Apc001 が心血管リスクを増加させることなく骨形成を促進できることが示されました。また、XLH マウスの血中リン濃度を大幅に上昇させる可能性があります。これにより、XLH患者を正確に治療するための薬剤候補が提供されることが期待される。
米国 FDA の規定によれば、開発中の医薬品が希少疾病用医薬品指定を取得すると、その後の研究開発では臨床試験サンプル数の削減、新薬販売承認料の免除、および 7 年間の猶予期間が認められる場合があります。市場の独占性。小児希少疾患指定により、医薬品を優先的に審査することが可能になります。米国 FDA によって希少疾病用医薬品および小児希少疾患の両方に指定されている Apc001 は、臨床応用を加速することができ、XLH 患者により早く利益をもたらすことが期待されています。
現在、Apc001 のパイロット規模の生産は完了し、第三者による前臨床毒性評価を受けています。 Apc001は中国本土と米国の両方で臨床試験に入る予定
出典 香港バプテスト大学
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