ある研究では、低温にさらされると、細胞の老化に関与するタンパク質凝集体の除去に特化したシステムが活性化されることが示されています。
体温の適度な低下が長寿と関連していることは数年前から知られています。 これは、低温（15℃）にさらされると寿命が著しく延びる特定の種の魚など、変温動物（変温動物）で特に顕著です。
この現象はげっ歯類などの恒温動物（恒温動物）でも観察されており、マウスの体温を0.5℃下げるために寒さにさらすと寿命は延びるが、温度を0.5℃上げると寿命は短くなる。 。
また、身体をわずかに冷やすことが人間の健康に有益である可能性もあります。たとえば、私たちの通常の体温は 37°C であると長い間考えられてきましたが (1 日の中で数分の 1 度の変動はあります)、最近のデータは次のことを示唆しています。この気温は産業革命以来 10 年ごとに約 0.03 ℃ ずつ低下し、現在は約 36.6 ℃ です。
この減少は、おそらく感染症の治療の改善と抗炎症薬の使用による慢性炎症の減少を反映しており、過去150年間に観察された寿命の増加に寄与している可能性があると提案されている。 (1)
細胞の老化
寒さがどのように長寿を改善するのかをより深く理解するために、ドイツの研究者は、老化中に細胞内に蓄積するタンパク質の凝集体を調べました。
これらの凝集体は、タンパク質の三次元構造の欠陥によって不溶性になるために引き起こされ、細胞に対して非常に有毒であり、時間が経つと影響を受けた臓器の機能喪失を引き起こします。 (2)
これは、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）（ルー・ゲーリッグ病またはシャルコー病として知られる）などの神経変性疾患で特に顕著であり、これらはすべて特定のタンパク質の異常なクラスターの蓄積によって引き起こされます。
細胞にはこれらの凝集体（プロテアソーム）の除去に特化した酵素系が含まれているため、寒冷によってこのプロテアソームが活性化され、これらの凝集体を除去して細胞をその毒性から保護できるかどうかを確認したいと考えました。
これは実際にそうなっているようです。 (3)
ハンチントン病またはALSに典型的な凝集体を含む動物モデルでは、温度を20℃から15℃に下げるとプロテアソームが活性化され、これらの凝集体が完全に除去され、これは寿命の延長と相関します。
ALS患者由来のヒト細胞を36℃の温度にさらした場合にも同様の現象が観察され、寒さによって活性化される欠陥タンパク質を除去するメカニズムが非常に古く、進化の過程で保存されてきたことを示唆している。
セルを掃除する
人間の体温は非常に高度な制御システムによって一定に保たれているため、長期間にわたって体温を下げることは当然不可能です。
一方で、この研究からの興味深い観察は、この制限を回避することが可能であるということです。研究者らは実際、常温 (37°C) であっても、毒性凝集体の除去を促進できることを観察しました。プロテアソームの活性化に関与するタンパク質（PSME3と呼ばれる）のレベル。
この現象をなんとか再現する治療法を開発することで、生物学的老化に関与する中心的なプロセスを遅らせることができるだけでなく、とりわけ、いくつかの深刻な疾患、特に神経レベルでの原因となる有毒な凝集体を細胞から除去することが可能になります。
♦ (1) Protsiv M et coll. 産業革命以来、米国では人間の体温が低下しています。 イーライフ 2020:9:e49555。
♦ (2) クアナロ・コントレラス・ケトコル。 自然な老化と老化の間に、ミスフォールドされたタンパク質凝集体が大量に蓄積します。 フロント。 神経科学の老化。 2022年; 14：1090109。
♦ (3) Lee HJら。 低温は寿命を延ばし、PA28y 誘導プロテアソームによる疾患関連タンパク質の凝集を防ぎます。 ナット・エイジング 2023年; 3: 546-566。