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2025-11-10 07:13:00
研究者らは、実験的な薬剤の組み合わせが膵臓腫瘍の増殖を大幅に抑制し、2つの重要な分子機構を同時に遮断することで免疫系を刺激してがん細胞を攻撃することを発見した。
膵管腺癌としても知られる膵臓癌は、最近の医学の進歩にもかかわらず、依然として最も進行性の癌の 1 つであり、生存率が低いです。
腫瘍はすぐに治療に対する耐性を獲得し、別のメカニズムを通じて適応します。
ゲッティンゲン大学医療センター、ミュンヘン工科大学、フランクフルトのゲオルク・シュパイヤー・ハウス研究所、ベルリン慈善大学医療センターの研究者チームは、既存の治療法の有効性を高める可能性のある新しい治療戦略を特定した。
この研究は最近雑誌に掲載されました 消化器科PI3Kα/δとSUMOシグナル伝達経路を同時に阻害すると、膵臓がん細胞が選択的に破壊されることを示しています。
研究チームは、このアプローチにより動物モデルの腫瘍体積が大幅に減少し、さらに悪性細胞に対する免疫応答が再活性化されることを実証しました。
「我々の結果は、両方のシグナル伝達経路を同時に阻害することのみが腫瘍細胞の効果的な除去につながることを示しています。これは、緊急に必要とされている新しい治療選択肢の開発にとって有望な戦略です」と、ゲッティンゲン大学医療センター(UMG)の小児科一般・内臓外科のトランスレーショナル研究部長であるギュンター・シュナイダー教授は説明した。 声明の中で。
膵臓がんは、腫瘍形成に関与する遺伝子に作用する標的薬などの標準治療に対して非常に耐性があることで知られています。
通常、細胞経路が遮断されると、がん細胞は代償機構を活性化します。この場合、PI3K 経路をブロックすると、SUMO 化と呼ばれるプロセスが活性化され、SUMO タンパク質が他のタンパク質に結合してその機能を修飾し、ストレス下で細胞を安定化させます。
「これら 2 つの経路が相互に依存していることを初めて実証できました。一方が遮断されると、もう一方はがん細胞の救済機構として活性化します」と、ベルリン・シャリテ大学血液学・腫瘍学・腫瘍免疫科部長のウルリッヒ・ケラー教授は付け加えた。
この組み合わせ治療の効果は 2 つあり、腫瘍細胞を直接破壊すると同時に免疫系を活性化し、腫瘍組織への免疫細胞の浸潤と作用を促進します。
直接的な細胞死と免疫活性化という二重の効果により、このアプローチは特に有望であると著者らは強調し、結果は動物モデルで実施された前臨床研究から得られたものであり、臨床応用には追加の研究が必要であるという事実に注意を喚起している。
「PI3K経路とSUMO経路の同時阻害は、これまで知られていなかった膵臓がんの脆弱性を明らかにする」とUMGの小児科一般・内臓外科部門の「機能的ゲノミクスと治療抵抗性」研究グループの責任者であるMatthias Wirth博士は結論づけた。
#実験的治療法により膵臓がんの治療が改善される可能性がある