Gohns Hopkins University School of Medicine（JHMI）と協力して、中国科学アカデミー（CAS）の広州生物医学および健康保健研究所（GIBH）が実施した最近の研究が出版されました。 自然コミュニケーション。この研究では、ヒトがんの異常なDNA高メチル化を維持するために重要な発癌性ドライバーであるUHRF1に対する多能性調節因子Stellaの種特異的阻害効果を調べます。
研究者たちは、UHRF1とクロマチンとの関連性と核内の局在化を破壊する際に、ヒトステラ（HSTella）がマウスステラ（MSTella）よりも有意に低いことを発見しました。構造研究を通じて、彼らはこれらのステラオルソログ間の低配列相同性の領域を特定し、ムテラはUHRF1の重要なヒストン結合TTD-PHDドメインにしっかりと協調的に結合することはできません。このメカニズムにより、MstellaによるUHRF1の特定の阻害が可能になります。
調節不全のUHRF1機能は、患者の予後不良に関連しており、がん治療の有望な標的となっています。この研究は、mRNAベースのDNA脱メチル化剤を開発するための基礎を築くだけでなく、ムステラのペプチド模倣または小分子模倣物の合理的な設計の可能性を強調しています。
この研究は、中国国立自然科学財団、広州生物医学研究所の基礎研究プロジェクトである、とりわけ中国の国家主要なR＆Dプログラムである広州基礎研究財団の基礎研究プロジェクトによってサポートされました。
図。ヒトがん細胞におけるUHRF1の異常なDNAメチル化と発癌機能の阻害におけるMSTellaとHstellaのオルソログ特異的効果（Kong教授のチームによる画像）
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