台北、9月28日（CNA）2024年唐生物医薬品科学賞の受賞者3名は土曜日、台北で、インスリンの分泌を促進するペプチドホルモンの発見と、それがどのようにして糖尿病や肥満の治療に使用されるようになったのかを回想した。
3人の受賞者 – Joel Habener、Svetlana Mojsov、Jens Juul Holst – は、「インスリン分泌促進因子を持つGLP-1 (7-37)の発見とGLP-1 (7-37)の開発」で賞を受賞しました。をベースにした抗糖尿病薬および抗肥満薬」と唐賞選考委員会が6月に発表した。
コペンハーゲン大学のデンマーク人教授ホルスト氏は台北の国立中央図書館での受賞者の講演に直接参加し、ハーベナー氏とモジソフ氏は事前に録画したビデオでスピーチを行った。
ホルスト氏は、若い外科医だった1972年に、胃潰瘍の手術を受けた患者が反応性低血糖症（食後に血糖値が異常に低レベルに低下する状態）を発症していることを発見したとき、インスリン関連の研究に惹かれたと語った。
「それは明らかにインスリン分泌によるものでした。そこで問題は、これらの患者のインスリン過剰分泌の原因は何でしょうか?」 79歳の研究者は、当時そう考えていたことを思い出した。
インスリンは血糖値の調節に重要な要素です。多すぎると低血糖を引き起こし、少なすぎると血糖値が高くなり、糖尿病を引き起こします。
ホルスト氏は、インクレチンは食後に腸から放出されるホルモンの一種で、食物摂取に反応して膵臓からのインスリン分泌を刺激し、血糖値を下げるため、インクレチンの効果がメカニズムの可能性があるのではないかという仮説を立てたと述べた。
この仮説を念頭に置いて、ホルストと彼のチームは答えを探し、1980 年代半ばから後半にかけて、インクレチンの活性型の配列を含む GLP-1 (1-37) を単離して同定しました。
「ヒトGLP-1の本当の構造は1989年に初めて発表された」とホルスト教授は語った。 GLPはグルカゴン様ペプチドの略です。
GLP 1 (1-37) の短縮型活性型である GLP-1 (7-37) が、グルカゴン (血糖値を上昇させるペプチドホルモン) を抑制し、胃腸の運動性を低下させるホルモンの能力であるインクレチンとして同定された後、消化器系を通る食物の移動）、食欲の低下が後に発見されたとホルスト氏は述べた。
高血糖値に反応してインスリン分泌を刺激することにより、糖尿病の治療におけるGLP-1ベースの薬剤の有効性を強調するデータもありました。
また、消化器系を通る食物の通過を遅くし、満腹感をもたらし、食欲を低下させることで肥満を治療する可能性も示した、とホルスト氏は述べた。
講演後の記者会見で、ホルスト氏は、セマグルチドなどの大ヒット抗糖尿病薬や減量薬の開発に貢献した、研究の旅の途中で直面した挫折の一部を語った。
「誰もがこれはおかしいと思っていたので、当初はあまり多くの支援はありませんでした」と同氏は述べ、ノボ ノルディスクが主にインスリン生産に焦点を当てていたため、同社にこの薬の生産を開始するよう説得することさえ困難だったと指摘した。
「なぜこの愚かなペプチドをわざわざ扱うのですか？」彼らはそう言ったのです」とホルスト氏は振り返る。
この薬の副作用に関する疑問や、膵炎との関連性に関する疑惑にもかかわらず、同氏は研究に粘り強く取り組み、「頑張れ」の精神で困難に取り組み続けた、と同氏は語った。
ホルスト氏の意見に同調し、ハーベナー氏は、1980年代にGLP-1研究を実施中に直面した大きな課題は、安全性と倫理的配慮を理由に米国政府がかつて組換えDNA技術を使用した研究の中止を命令したことだったと述べた。
その結果、ハーバード大学医学部の名誉教授は、その制限が変温動物には適用されなかったため、当時の実験でのマウスの使用を断念し、代わりにアンコウを使用しなければならなかった。
現在87歳のハーベナー氏は、動物実験を通じてインクレチンを同定することに成功し、その後のモジソフ氏との共同研究で、インスリン分泌を刺激する生物活性型はGLP-1(7-37)であり、GLP全体ではないことをさらに証明した。 -1 (1-37)。
モジソフ氏はスピーチの中で、1983年にボストンのマサチューセッツ総合病院で勤務中に書いたノートの1ページを示し、「切断された」GLP-1（7-37）が活性物質であるという仮説をどのようにして思いついたかを詳しく語った。膵臓からのインスリン放出を誘導する GLP-1 全体 (1-37) の形態。
「GLP-1のアミノ酸（7-37）とグルカゴンのアミノ酸（アミノ酸）は完全に一致している」とロックフェラー大学の研究准教授は述べた。
アメリカ人とマケドニア人の両方であるモジソフ氏は、GLP-1ベースの薬は、糖尿病からおそらくパーキンソン病に至るまで、複数の人間の疾患の治療に使用できる単一薬の最初の例であると述べた。
彼女はまた、腎臓に対するプラスの効果や心血管の保護効果など、その追加の利点も強調しました。
「将来的には、人間の複数の疾患の治療に使用できる他のペプチドベースの治療法の開発が見られると期待しています」と彼女は語った。
モジソフ氏は10月1日までに台湾に来る予定で、台中の中国医科大学での修士フォーラムでホルスト氏と合流する予定だ。
唐賞は、2012 年に Ruentex グループ会長のサミュエル イン (尹導樑) によって設立され、持続可能な開発、生物薬剤学、中国学、法の支配の 4 つの分野で顕著な貢献をした個人を表彰する隔年国際賞です。 。
各部門の受賞者には賞金 4,000 万台湾ドル (126 万米ドル) と研究助成金 1,000 万台湾ドルが贈られます。
（サニー・ライ著）
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#唐賞受賞者らが糖尿病と肥満治療薬の取り組みを振り返る
2024-09-28 14:48:00