新しい研究は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) システムに作用する薬剤が、吐き気、喉の渇き、報酬主導の行動に関連する脳ネットワークにどのような影響を与えるかを明らかにしています。 GLP-1 薬には、セマグルチド (Ozempic、Wegovy)、リラグルチド (Victoza、Saxenda)、チルゼパチド (Mounjaro、Zepbound) などの一般的に使用される治療法が含まれます。これらの研究結果は、神経科学学会の年次総会であり、脳科学と健康における新たな研究のための最大の世界的イベントである神経科学2025で取り上げられる予定です。
GLP-1 システムを通じて作用する薬は、2 型糖尿病と肥満に対して広く処方されています。彼らは食後に消化管で放出される天然ホルモンを模倣し、空腹感を軽減するよう脳に信号を送ります。これらの薬は効果的ですが、服用者の最大 40% が吐き気や嘔吐などの副作用を経験し、治療の中止につながることがよくあります。科学者たちは現在、GLP-1薬の有益な作用を不快な作用から分離できるかどうか、またこれらの薬にさらなる治療用途があるかどうかを検討している。
脳と行動に関する重要な新発見
今日の新しい調査結果は次のことを示しています。
GLP-1受容体を活性化することによって部分的に作用する「デュアルアゴニスト」である薬物チルゼパチドを低用量でホルモンのオキシトシンと組み合わせると、肥満ラットの胃腸に副作用を起こすことなく体重が減少します。 (ジェームズ・E・ブレビンズ、ワシントン大学)
脳の後部領域（脳の嘔吐中枢）の神経細胞は、マウスのGLP-1薬に反応した体重減少と吐き気の両方に重要です。 （ウォーレン・ヤカウィッチ、ミシガン大学）
マウスでは、扁桃体中央の細胞上のGLP-1受容体が活性化すると、快楽に基づいた食事を促す信号を抑制する新たに特定された脳回路が活性化される。 (アリ・D・ギュラー、バージニア大学)
GLP-1受容体アゴニストは食欲だけでなく喉の渇きも抑制しますが、ラットの前脳にある正中視索前野と呼ばれる領域がこの効果に関与しているようです。 (デレク・ダニエルズ、バッファロー大学)
「研究では、まだ完全に理解されていないメカニズムを介して、これらの薬剤が糖尿病や肥満の治療を超えて脳に影響を与えることが示されています」と、国立衛生研究所の一部である国立薬物乱用研究所（NIDA）の医師科学者で臨床所長であるロレンツォ・レッジョ医学博士は言う。 「GLP-1療法には複数の相乗効果があるようで、過食症や依存性障害など、神経機構が重複する慢性疾患の治療に役立つ可能性がある。」
この研究は、国立衛生研究所（NIH）、退役軍人省（VA）などの国家機関、および民間団体から資金提供を受けました。著者は内容に対して単独で責任を負いますが、必ずしも NIH または VA の見解を表すものではありません。 Neuroscience 2025 に直接またはオンラインで完全にアクセスするには、メディアの資格情報が必要です。
GLP-1記者会見のハイライト
- GLP-1 薬は空腹感を抑えることで 2 型糖尿病や肥満を効果的に治療しますが、これらの薬は吐き気や嘔吐などの胃腸の副作用や、喉の渇きなどの他の動機付けられた行動の低下を引き起こすことがよくあります。
- 齧歯動物モデルを使った研究では、GLP-1薬が脳内の報酬処理に影響を与えることが実証されており、これらの薬の胃腸への副作用を軽減するために継続的な取り組みが行われています。
オキシトシンはチルゼパチドの減量効果を高める可能性がある
James E. Blevins、要約 PSTR033.02
- チルゼパチド (TZP; Mounjaro®) は、肥満および 2 型糖尿病に対して承認されている GLP-1 受容体 (GLP-1R) / グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体 (GIPR) のデュアルアゴニストですが、吐き気、嘔吐、筋肉量の減少を引き起こす可能性もあります。社会的行動における役割で知られるホルモンであるオキシトシンは、吐き気や嘔吐を引き起こすことなく体重を減らすことができます。
- この研究では、肥満ラットをオキシトシンと組み合わせた低用量のTZPで治療しました。研究者らは、体重とカオリン摂取量（動物が吐き気を催したときに摂取する柔らかい粘土）の変化を28日間観察した。
- オキシトシンと低用量のTZPは、それぞれ単独で使用した場合、体重が6～7%減少しましたが、組み合わせると効果はほぼ2倍の11%になりました。カオリンの摂取量は増加せずに、食物摂取量と体脂肪量は減少し、胃腸の不快感がないことが示されました。
- これらの発見は、オキシトシンと低用量のTZPを組み合わせることで、不快な副作用を最小限に抑えながら体重減少を促進する可能性があることを示唆しています。
吐き気と体重減少の両方に関与する脳領域を正確に特定
ウォーレン・ヤカウィッチ、要約 PSTR083.12
- GLP-1 受容体アゴニストは、脳内での作用を通じて空腹感を軽減し、体重減少をサポートします。ただし、吐き気や嘔吐を引き起こすこともよくあります。これらの影響がどのように制御されているかを理解するために、研究者らは、満腹感に関与する孤束核（NTS）と嘔吐に関与する後領域という2つの重要な脳領域を調べた。
- GLP-1受容体を含むNTS細胞は当然体重の調節に役立ちますが、GLP-1受容体アゴニストでこの領域を直接標的にしても体重減少にはつながりませんでした。対照的に、ポストリーマ領域（脳の嘔吐中枢）をターゲットにすると、体重減少と吐き気の両方が生じた。
- この結果は、後部領域が、GLP-1 受容体アゴニストの有益な効果と不快な効果の両方の中心であることを示しています。食欲抑制と吐き気を区別することは、これらの薬を改善する上での主な焦点となるでしょう。
報酬主導型の食事を抑制する脳回路が新たに特定された
Ali D. Güler、要約 PSTR151.06
- GLP-1 受容体アゴニストは食欲と体重を減少させる可能性がありますが、これらの効果の背後にある正確な神経経路はまだ解明されていません。研究者らは、遺伝子操作マウスを用いて、GLP-1薬が2つの主要な脳システムに影響を与えることを実証した。1つは空腹感を調節し、もう1つは非常に「やりがいのある」食べ物への欲求を減らす。
- 研究チームは、扁桃体中央部にあるGLP-1受容体発現細胞を研究した。これらの細胞が活性化されると、食物摂取量が減少します。それらは、「報酬」刺激に対するドーパミン反応にとって重要な腹側被蓋野に信号を送ります。
- これらの扁桃体中枢ニューロンの活性化により、この報酬回路におけるドーパミン活性が低下し、扁桃体、脳幹、中脳を繋ぐ経路が明らかになりました。この回路は、快楽に基づく食事、過食症、依存症、および報酬に関連した行動が関係するその他の症状に関連していると考えられます。
GLP-1薬が喉の渇きと水分補給シグナルにどのように影響するか
デレク・ダニエルズ、要約 PSTR083.03
- GLP-1 受容体アゴニストは、食物摂取量を減らすだけでなく、喉の渇きを軽減します。特定の実験系統であるブラトルボロ ラットは、この渇きを抑える効果に特に敏感です。
- 研究者らは、喉が渇いたブラトルボロラットに水分補給を行った後、孤独管核や視索前野正中など、喉の渇きに関係する脳領域でGLP-1受容体の発現に大きな変化が見られることを観察した。
- これらの結果は、GLP-1薬が喉の渇きに影響を与える理由についての洞察を提供し、水分補給行動を変えることなく代謝効果を維持する薬の開発に役立つ可能性がある。
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#吐き気を起こさずにオゼンピックウィゴビーの減量を続ける方法
2025-11-19 03:49:00