ワイル・コーネル大学医学部とウェイクフォレスト大学医学部の研究者らによる新たな研究によると、化学療法は免疫細胞のストレスセンサーを活性化し、炎症や神経損傷を引き起こす。これが、多くのがん患者が副作用として衰弱性の痛みを経験する理由の説明に役立つ可能性があるという。
化学療法を受けている全患者の最大半数が、手足のうずき、しびれ、痛みを引き起こす化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）を経験しています。この症状に対処する選択肢は限られているため、患者はしばしばがん治療を早期に中止せざるを得なくなります。前臨床 研究Science Translational Medicine に 10 月 29 日に掲載された論文は、CIPN を予防および制御するための戦略や、リスクのある患者を特定するためのバイオマーカーにつながる可能性があります。
「私たちはニューロンではなく免疫細胞に特異的にマッピングする分子機構を発見しました」と共同上級著者は述べた フアン・クビジョス・ルイス博士ウィリアム・J・レジャー医師、ワイル・コーネル医科大学産婦人科感染症および免疫学の名誉准教授。 「これは、化学療法による神経障害が単なる神経の問題ではなく、細胞ストレス反応によって引き起こされる免疫介在性の炎症過程であることを示す強力な証拠を提供します。」
この研究は、ウェイクフォレスト大学医学部の麻酔科教授であるE. アルフォンソ・ロメロ・サンドバル博士が共同主導者となった。
痛みの経路をつなぎ合わせる
フアン・クビジョス・ルイス博士
この研究では、がん患者が経験する神経損傷を厳密に反映する確立されたマウスモデルを使用しました。彼らは、パクリタキセルと呼ばれる一般的に使用されている化学療法が、免疫細胞に高レベルの活性酸素種（細胞ストレスを引き起こす分子）の生成を引き起こす可能性があることを発見しました。このストレスによりIRE1αスイッチがオンになり、免疫細胞が高度な炎症状態に追い込まれます。
これらの過剰に活性化した免疫細胞は、後根神経節（手足を脊髄に接続する感覚神経群）に移動し、神経を刺激して損傷する炎症分子を放出します。この連鎖反応は、CIPN の特徴的な症状、つまり痛み、冷え性、神経線維の喪失を引き起こします。
「我々の研究結果は、IRE1αを薬理学的に標的にすれば、タキサンによって誘発される神経障害を軽減し、患者が神経損傷というマイナスの副作用を起こすことなく化学療法を継続できる可能性があることを示唆している」と、同研究所のがん生物学プログラムの共同リーダーでもあるCubillos-Ruiz博士は述べた。 サンドラ＆エドワード・マイヤーがんセンター ワイル・コーネル大学で。
IRE1α阻害剤はすでに進行性固形腫瘍の患者で評価されており（この経路の異常な活性化ががんの進行と治療抵抗性を促進することが知られている）、この新しい結果は、同じ薬剤が化学療法誘発性の神経損傷からも患者を保護できる可能性を提起している。クビジョス・ルイス博士によると、このような二重の利点により「がん治療の有効性と患者の生活の質の両方を有意義に改善できる可能性がある」という。
患者にとって有望なバイオマーカー
前臨床の発見が患者にどのように反映されるかを確認するために、研究者らは婦人科癌に対してパクリタキセルを受けている女性を対象に小規模なパイロット研究を実施した。研究者らは、各化学療法サイクルの前および最中に採血を行ったところ、後に重度のCIPNを発症した患者は、症状が現れる前であっても、循環免疫細胞内のIRE1α-XBP1経路の活性化が高いことを発見した。
これは、最終的には血液検査が神経障害のリスクが最も高い個人を特定するのに役立ち、神経損傷が起こる前に予防策（IRE1α阻害剤を含む可能性がある）を可能にする可能性があることを意味する。
ワイル・コーネル・メディスンの医師や科学者の多くは、外部組織との関係を維持し、協力して科学的イノベーションを促進し、専門家の指導を提供しています。機関は透明性を確保するためにこれらの開示を公開します。こちらの情報はプロフィールをご覧ください フアン・クビジョス・ルイス博士。
この研究は、国立がん研究所、国立衛生研究所の国立神経障害・脳卒中研究所、および米国国防総省の支援を受けました。
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2025-11-20 21:44:00