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2025-12-27 08:02:00
新しい前臨床研究は、アルツハイマー病に関する100年前の理論に矛盾をもたらしました。研究者らは、動物モデルにおいてアルツハイマー病を予防したり遅らせたりするだけでなく、神経学的に完全に回復させて回復させることができることを示した。
アルツハイマー病は 100 年以上にわたって不可逆的な病気であると考えられており、研究はほぼもっぱらこの神経変性疾患の予防または進行の遅延に焦点を当ててきました。
しかし、新しい前臨床研究は、特定の条件下では、重度の損傷を受けた脳が失われた機能を回復できる可能性があることを示唆しています。
研究者チームが初めて アルツハイマー病逆転仮説を明確に検証したそれを予防したり遅らせたりするだけではありません。
この研究は、大学病院（UH）、ケース・ウェスタン・リザーブ大学、ルイス・ストークス・クリーブランドVA医療センターの専門家らによって実施され、すでに進行した病気の影響を受けた脳を回復できるかどうかを分析した。
研究は雑誌に掲載されました セルレポート医学。
研究者らは、動物モデルと人間の脳サンプルの両方を分析し、アルツハイマー病に関連する主要な共通因子、つまり細胞レベルでのエネルギー生成に不可欠な分子であるNAD+レベルの大幅な減少を特定した。
NAD+ は細胞の正常な機能と生存に必要であり、そのレベルは年齢とともに自然に減少します。アルツハイマー病患者の脳では、この分子レベルの低下がより顕著であり、この状況はアルツハイマー病の動物モデルでも観察されています。
実験では、研究チームは遺伝子組み換えマウスの 2 つの異なるモデルを使用しました。
モデルの 1 つはアミロイド処理に関与するいくつかのヒト変異を発現し、もう 1 つはヒト タウタンパク質変異を保有しています。
どちらのタンパク質もアルツハイマー病の初期に関与しています。
マウスは、血液脳関門損傷、軸索変性、脳炎症、海馬ニューロン形成の減少、シナプス伝達の減少、酸化的損傷の広範な蓄積など、患者で見られるものと同様の脳変化を発症します。これらの変化には重度の認知障害が伴います。
脳内の NAD+ の急激な減少を確認した後、研究者らは 2 つの戦略をテストしました。1 つは病気の発症前にこのエネルギーバランスの喪失を防ぐことで、もう 1 つは病気がすでに進行した後に回復するというものです。
このアプローチは、チームによる以前の研究に基づいており、 米国科学アカデミー紀要 – PNAS彼らは、NAD+ バランスの回復が重度の脳外傷後の構造的および機能的回復につながる可能性があることを示しました。
この研究では、UH 研究室で開発された P7C3-A20 と呼ばれる薬剤を投与することにより、NAD+ バランスが回復しました。
その結果、NAD+バランスを維持することでマウスのアルツハイマー病の発症が予防されることが示されました。
さらに、進行した段階での治療の開始により、遺伝子変異によって生じた主な病理学的変化が修正されました。
どちらの動物モデルでも、認知機能は完全に回復しました。
同時に、ヒトのアルツハイマー病の臨床バイオマーカーとして最近承認された、217位でリン酸化されたタウタンパク質の血中濃度が正常値に戻り、病理学的プロセスが逆転するという考えを裏付けた。
この研究の上級筆頭著者で、ハリントン・ディスカバリー研究所脳健康医学センター所長のアンドリュー・A・ピーパー博士は、この結果は「予想外に勇気づけられる」と述べた。
同氏は、異なる遺伝的メカニズムによって決定される2つの異なる動物モデルで同じ効果が得られたことは、脳のエネルギーバランスの回復が患者にも関係する可能性があるという仮説を裏付けるものであると強調した。
研究者らは、NAD+レベルを増加させるように設計された市販のサプリメントが動物モデルでこの分子の過剰な増加を示し、がんのリスクに関連していると指摘している。
対照的に、P7C3-A20 は NAD+ を生理学的値を超えて増加させませんが、重度のストレス条件下で細胞がバランスを維持するのを助けます。
動物モデルでは NAD+ レベルの過剰な増加が癌のリスク増加と関連していることから、この違いは患者の安全にとって不可欠であると考えられています。
この研究の著者らは、結果はもっぱら動物モデルに関するものであり、観察された効率は慎重に計画されたヒトでの臨床試験で評価される必要があると強調している。
今後の研究は、回復に関与する脳のエネルギーバランスの重要な要素を特定し、他の加齢関連神経変性疾患におけるこの戦略を評価することを目的としています。
#前臨床研究によるとアルツハイマー病は神経学的に完全に回復し可逆的になる可能性がある