健康

前立腺がんの攻撃的な形態の治療における新しい展望

ミシガン大学の研究者は、前立腺がんの攻撃的で耐性のある形態の治療との戦いで、予期せぬ同盟国を特定しました。 彼らは、より攻撃的で耐性のある形への移行を受けた前立腺癌細胞で重要な役割を果たす遺伝子を発見しました。この遺伝子は、すでに既存の薬物のクラスの助けを借りて間接的に標的とすることができ、攻撃的な前立腺がんサブタイプの患者の治療戦略の可能性を示唆しています。 最近公開された彼らの研究は、すでに承認された薬物による治療の可能性に関する有望な視点を提供します。 ミシガン大学のロジェルがんセンターの研究者は、Prox1遺伝子が前立腺癌細胞をより攻撃的で耐久性のある形に変換する上で大きな役割を果たすことを発見しました。 彼らの研究は、この遺伝子が間接的に標的にされる可能性があることを示唆しており、米国および他の国ですでに承認されている薬のクラスが存在し、攻撃的な前立腺がんの新しい治療法を提供する可能性があります。 「前立腺腫瘍がアンドロゲンの受信機に依存しなくなった患者、一般に、悪い進化。腫瘍がこの変化を経験した患者に対する治療アプローチを示唆しています」と、ミシガン大学の腫瘍学教授であるジョシ・J・アルムカル博士は述べました。 声明で。 この研究は、前立腺癌細胞が「細胞株の可塑性」と呼ばれるプロセスを受けることを示した以前の研究に基づいており、これはアンドロゲン受容体を標的とする治療に耐性になることを示しています。 細胞はもはやこの受信機に依存していないため、それらは行動を変化させ、前立腺癌で一般的に遭遇するものとは異なる他のタイプの細胞に似始めます。 で公開されたこの新しい研究で Journal of Clinical Investigation-JCIチームは、この遷移を引き起こす可能性のある要因を調べ、prox1遺伝子が正常細胞と腫瘍性細胞の両方で細胞の同一性を確立する上で重要な役割を果たし、分化プロファイルとその特定の機能に影響を与えることを発見しました。彼らは、がん細胞がそのアイデンティティを変えると、prox1がより高度に表現されることを発見しました。 チームは、細胞株の可塑性を通過した患者からの腫瘍生検を分析し、実際、Prox1がこれらの症例で最も発現した遺伝子であることを発見しました。 この可塑性のスペクトルに沿って何百もの腫瘍を分析し、Prox1がこの変換の初期マーカーであることを確認しました。 さらに、彼らは、アンドロゲン活性が低い腫瘍（いわゆる二重陰性前立腺がん）とアンドロゲン受容体（神経内分泌前立腺がん）の発現を完全に失う腫瘍の両方がProx1を活性化することを発見しました。 二重陰性前立腺癌におけるProx1遺伝子の発現。写真クレジット：マイケルC.ハフナー博士、 フレッド・ハッチンソンがんセンター。 追加の実験では、患者の腫瘍データを使用して、チームはProx1発現がアンドロゲン受容体の発現に反比例することを示しました。さらに、前立腺癌細胞にprox1を添加すると、アンドロゲン受容体が抑制されました。 「Prox1はアンドロゲン性受容体を調節すると考えています。腫瘍が細胞の可塑性を通過し、細胞特性のタイプに関連する形態学的および機能的アイデンティティを失うと、この受信機が非アクティブ化される理由の1つである可能性があります」とAlumkal博士は説明しました。 次に、チームは、両方のタイプの前立腺がんの遺伝的方法によってProx1の発現を排除しました。細胞は分裂をやめ、死に始め、Prox1ターゲティングがこれらの腫瘍に対する効果的な戦略である可能性があることを示唆しています。 ただし、このアプローチの課題は、Prox1が転写因子であり、遺伝子を活性化するタンパク質であり、このタイプのタンパク質は薬で標的にするのが非常に困難であることです。 この困難を克服するために、研究者はprox1と相互作用するタンパク質を分析しました。 「prox1に結合するタンパク質を分析しました。最も重要なものには、ヒストンdeatilaze（HDAC）がありました。この関連性は偶然ではないと疑っていました。HDACはProx1と協力できるという仮説を発行し、HDACターゲティングはProx1ターゲットと同等である可能性があります。 ヒストン - ディーセチラは癌における役割ですでに知られており、いくつかのHDAC阻害剤は、他の種類の癌の治療のために、米国を含むいくつかの国ですでに承認されていますが、前立腺癌ではありません。 研究チームは、prox1を発現する前立腺癌細胞がHDAC阻害剤に対する感受性を強調していることを発見しました。 これらの化合物の投与により、細胞死の誘導に関連する現象であるProx1タンパク質レベルが大幅に減少しました。観察された効果は、prox1発現の遺伝的阻害によって得られた効果に匹敵しました。 「これらの結果は、前立腺がんのアンドロゲン受容体への依存の喪失の初期因子としてのプロキス1の関与を支持しています。HDAC阻害剤は、プロキス1発現の抑制に効率的であることが証明されており、これにより、生物学的プロファイルの将来の臨床研究者であるHDACの臨床プロファイルが存在するように思われるHDACの存在感があると思われる腫瘍腫瘍の存在に見えるように見える攻撃的な腫瘍細胞の生存能力の低下につながりました。 」アラムカル博士は結論付けました。 #前立腺がんの攻撃的な形態の治療における新しい展望