トップライン:
前立腺がん患者の場合、アンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）は、臨床的に効果がなくなるまでの期間（NLCB）の中央値をタキサンの6.9か月に対して11.1か月に延長しました。ランダム化比較試験では、ARPIを服用した患者の方がタキサンを服用した患者よりも全生存率が高くなりました。
方法論:
- 研究者らは、スウェーデン、ベルギー、ノルウェーの転移性去勢抵抗性前立腺がん患者343人を対象に、結果適応型プラットフォーム試験を実施した。
- 参加者は、アンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）、タキサン、または医師の選択による治療を受けるようランダムに割り付けられ、病気の進行に応じて再ランダム化が行われた。
- 主要評価項目は臨床的に有益でなくなるまでの時間（NLCB）であり、副次評価項目には全生存期間と重篤な有害事象が含まれていました。
- 患者は、AR、TP53、相同組換え欠損遺伝子、およびTMPRSS2-ERG融合の遺伝子変異に基づいてバイオマーカーサブグループに分類されました。
- 投与量には、ARPI の場合、毎日 1000 mg のアビラテロン酢酸塩または 160 mg のエンザルタミド、タキサンの場合、3 週間ごとに 75 mg のドセタキセルまたは 20 ～ 25 mg/m² のカバジタキセルが含まれます。
取り除く：
- ARPI では、臨床的に有益でなくなるまでの期間 (NLCB) の中央値が、タキサンの 6.9 か月と比較して 11.1 か月に延長されました。
- 全生存期間はARPIで治療した患者の方が有意に長く、中央値はタキサンで治療した患者の21.7か月に対して38.7か月でした。
- NLCB までの時間の最大の増加は、AR 陰性および TP53 野生型患者、および TMPRSS2-ERG 融合陽性患者で観察されました。
- TP53 変異患者では、ARPI とタキサンの間で NLCB までの時間に有意差は認められませんでした。
実践：
「初期結果は、mCRPCおよびctDNA検出可能患者において、バイオマーカー非選択の「全」患者集団に対するARPIが医師の選択およびタキサンと比較して優れていることを示しています。平均して、ARPIで治療した患者は、NLCBまでの時間と全生存期間がそれぞれ55％と77％長くなりました。私たちの知る限り、これらは、ctDNA検出可能mCRPCの第一選択または第二選択患者におけるARPIとタキサンの結果を比較した最初のランダム化データです」と著者らは書いています。
ソース：
この研究は、スウェーデンのストックホルムにあるカロリンスカ研究所の医療疫学・生物統計学部のブラム・デ・ラエール氏とアレッシオ・クリッパ氏らが主導し、 オンライン 8月20日、 ネイチャーメディシン。
制限事項:
この研究の限界としては、比較的サンプル数が少ないことなどが挙げられ、これが研究結果の一般化に影響を及ぼす可能性があります。さらに、人種や民族に関するデータがないため、多様な集団に対する結果の適用性に影響を及ぼす可能性があります。この研究はオープンラベル設計であるため、主要評価項目である臨床的利益が得られなくなるまでの時間 (NLCB) の評価に偏りが生じる可能性があります。最後に、この研究は循環腫瘍 DNA が検出された患者に焦点を当てているため、疾患負荷が高く予後が悪い患者に対する研究結果の一般化が制限される可能性があります。
開示事項:
デ・ラーレ氏は、ヤンセン・シラグ社とアストラゼネカ社から助成金を受け取ったことを明らかにしており、クリッパ氏は利害が対立していないと報告している。2人の著者は、DNA存在量測定における体系的な変動を特定し、調整する方法について特許出願したと報告しており、「これは現在の研究でコピー数の変化を特定するために適用されている」。追加の開示事項は元の記事に記載されている。
この記事は、プロセスの一環として AI を含む複数の編集ツールを使用して作成されました。公開前に人間の編集者がこのコンテンツを確認しました。