英国の試験では、アザチオプリンは忍容性が良好であるにもかかわらず、初期のパーキンソン病の進行を遅らせないことが判明しました。この結果は、病気の経過を修正するための免疫ベースの戦略の課題と有望性の両方を浮き彫りにしています。
初期パーキンソン病における免疫標的
免疫機能不全が初期パーキンソン病の発症と進行に関与していることを示唆する証拠が増えています。現在の治療法は症状を効果的に管理していますが、長期的な神経変性を変化させることが証明された治療法はありません。このため、研究者は、広範囲に作用する免疫抑制療法が脆弱な神経経路における有害な免疫反応を弱めることによって疾患の経過に影響を与える可能性があるかどうかを調査するようになりました。
Ea でのフェーズ 2 試験rly パーキンソン病
AZA-PD試験は、英国ケンブリッジの単一専門クリニックで実施された無作為化、二重盲検、プラセボ対照の概念実証第2相試験でした。パーキンソン病と診断されてから3年以内の50～80歳の参加者を対象に、1kg当たり2mgのアザチオプリンを毎日経口投与する群とプラセボを12か月間投与する群に無作為に割り当てた。 2021年5月から2022年7月までに78人が検査を受け、66人が無作為化され、32人にはアザチオプリン、34人にはプラセボが投与された。治療を目的とした集団には、女性 23 名と男性 43 名が含まれていました。 12か月後のMDS UPDRS歩行軸スコアの平均変化は、アザチオプリン群で0.54ポイント、プラセボ群で0.13ポイントで、効果量は0.438、95%信頼区間は-0.694～1.57、ap値は0.78となった。アザチオプリン群では合計 159 件の有害事象が発生し、プラセボ群では 156 件の有害事象が発生しました。アザチオプリンを投与された参加者8名とプラセボを投与された参加者4名で重篤な有害事象が報告されました。感染症と胃腸障害が両グループで最も一般的な事象でした。
臨床実践への影響
アザチオプリンは主要評価項目を満たさなかったが、今回の発見により、初期パーキンソン病における免疫に焦点を当てた試験の実現可能性と安全性が確認された。免疫バイオマーカーの探索的シグナルと性別特有の影響の可能性は、より標的を絞った、または個別化された免疫介入がまだ可能性を秘めている可能性を示唆しています。将来の研究では、患者の選択と免疫標的を改良して、疾患の改善にさらに適切に対処できる可能性があります。
参照
グリーンランド JC ら。初期パーキンソン病 (AZA-PD) の治療のためのアザチオプリン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証、第 2 相試験。ランセット神経学。 2026;25(1):39-49。
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