キングス・カレッジ・ロンドンの神経科学者らは、アルツハイマー病のごく初期段階で観察される神経接続の増加の背後にあるメカニズムを正確に突き止めた。
に掲載 トランスレーショナル精神医学この研究では、がん治療薬がこの過剰な接続を軽減する可能性があることも実証しました。
アルツハイマー病協会の資金提供を受けてラットの脳細胞で実施されたこの研究は、タンパク質アミロイドベータのレベルが低いと接続過剰を誘発する可能性があり、このパターンが軽度認知障害（MCI）の人の脳に見られる変化と酷似していることを示した。アミロイドベータは、ニューロンの周囲にプラーク、つまりアミロイドベータタンパク質の粘着性の塊を生成し、アルツハイマー病に関与していると考えられています。
これらの新たな発見は、低レベルのアミロイドベータだけでも、脳細胞の結合方法における疾患に関連した初期の変化を引き起こすのに十分であることを示唆している。
これまでの研究では、アルツハイマー病の初期段階で脳内のニューロン間の接続（シナプス）の数が増加することが判明しており、これらの初期変化が患者の軽度認知障害（MCI）と相関していることが示されている。 MCI は、広範な細胞死と記憶喪失に先立つ、アルツハイマー病の初期段階の特徴です。
この新しい研究の結果は、アルツハイマー病に関する新しい考え方に貢献します。この病気はシナプスの喪失から始まるのではなく、組織化が不十分な接続が多すぎることと、タンパク質生成における微妙だが標的を絞った変化とが組み合わさって始まる可能性があります。時間の経過とともに、この不安定な状態により脳回路がより脆弱になり、最終的には病気の後期段階で見られるシナプス不全や認知機能の低下につながる可能性があります。」
この新しい研究は、5日間にわたって低用量のアミロイドベータタンパク質を投与すると、脳細胞間の接続亢進を引き起こす可能性があることを示しています。この研究では、疾患の初期段階での結合性を高めるために連携して機能する、独自の前駆体を含む 49 種類のタンパク質のレベルの変化も特定されています。
「これは、このシステムがアミロイドベータがさらに多くのアミロイドベータを引き起こす状態を促進する自己強化ループとして機能する可能性があることを示唆しています」とKaiyu Wu氏は説明した。
カール・ピーター・ギース教授率いるキングス大学の同じ研究グループによるこれまでの研究では、シナプスの増加に関連するタンパク質生成を変化させる可能性のある薬物標的が特定されている。この標的である MAP キナーゼ相互作用キナーゼ (MNK) は、現在癌の臨床試験で使用されている臨床認可薬 eFT508 の標的でもあります。この薬はこれまでアルツハイマー病の研究や治療に使用されたことはありません。
研究チームは、eFT508がアミロイドベータ曝露によって引き起こされる接続性の増加を防止することを発見した。彼らはまた、この薬がアミロイドベータ曝露後に変化したタンパク質産生の70％を回復できることも発見した。
この論文の上級著者であり、キングス・カレッジ・ロンドンのIoPPN精神保健神経生物学教授であるギース教授は、「私たちの研究は、軽度認知障害および初期アルツハイマー病における記憶喪失に対する有望な薬物治療を示唆している。次に、臨床試験を開始する前に、まず適切な動物モデルで私たちの発見を検証する必要がある。」と述べた。
アルツハイマー病協会の最高経営責任者であるミシェル・ダイソン氏は、「この研究は、初期段階のアルツハイマー病における脳細胞の変化に関する知識を構築し、介入によってアルツハイマー病の進行に伴うこれらの変化の一部に対抗できる可能性があることを示唆している」と述べた。
「これは、人間の参加者ではなく動物細胞を対象とした非常に初期段階の研究であることに注意することが重要です。そのため、さらなる研究が必要です。しかし、英国の約100万人が罹患している認知症の惨状を終わらせるためには、薬物の再利用が私たちにとって有望な手段であることを示しています。」
「何十年もの間、がん研究は認知症に対して何ができるか、また行うべきかについての基準を設定してきました。研究は認知症に打ち勝つものであり、私たちはこの研究がどのように進展するかを楽しみにしています。」
ソース：
参考雑誌:
1773037157
#初期アルツハイマー病の過活動回路を解明する
2026-03-09 05:24:00