切除された黒色腫の転帰は再発の時期によって影響を受ける

ランダム化試験のサブグループ解析によると、悪性黒色腫に対する補助抗PD-1/L1療法後の早期再発は生存期間の短縮を予兆し、これらの患者はPD-1を標的としない全身療法の恩恵をより多く受けたという。

ニボルマブ（オプジーボ）による術後12か月以内の再発は、次の全身療法での無増悪生存期間（PFS）が4.7か月であったのに対し、12か月後の再発では12.4か月でした。全生存期間（OS）の中央値は、早期再発後では19.8か月、後期再発後では42.8か月でした。次の全身療法後の24か月のPFSとOSも、後期再発を支持する大きな差を示しました。

早期再発後の予後不良は、イピリムマブ（ヤーボイ）または標的療法による次治療によっていくらか緩和されたが、後期再発患者は追加の抗PD-1療法の恩恵を受けたと、ニューヨーク市のニューヨーク大学ランゴン医療センターの医学博士ジェフリー・ウェーバー氏と共著者らは報告した。 臨床腫瘍学ジャーナル。

「これらのデータの解釈は選択バイアスの影響を受ける可能性があるという但し書き付きで、補助抗PD-1後の再発までの時間が短いことを示すデータは、生物学的に攻撃的な疾患であること、およびその後の抗PD-1/L1単独療法の再チャレンジによる利益の可能性が低いことを示しているようだ」と著者らはコメントしている。「対照的に、再発のタイミングに関係なく、その後のイピリムマブを含むレジメンおよび標的療法による患者の全生存期間は同様であった。」

「これらの結果は、補助療法における早期再発をさらに減らし、再発後に患者を効果的に治療できる新しい治療法の開発と、最適な補助療法を受ける患者を選択するための予測バイオマーカーの開発が引き続き必要であることを強調しています。」

この研究結果の実際的な意味は、「補助IOによる再治療を避けること」である。 [immuno-oncology] 治療開始から6ヶ月以内に再発した場合、ウェーバー氏は次のように語った。 メドページトゥデイ 電子メールで。「早期再発の場合のみ、イピリムマブ-ニボルマブまたはニボルマブ-LAG3阻害薬を投与してください。」

「早期再発は免疫原性の低下と疲労の生物学的兆候であり、積極的な治療が必要だと私は考えている」と同氏は付け加えた。

皮膚悪性黒色腫および局所領域病変の患者に対する治療では、依然として手術が主流となっている。効果的な補助療法が登場する以前は、切除されたステージIII悪性黒色腫の再発率は 5年後には70％にも達するIO 剤または併用標的療法による補助治療により再発率は低下しましたが、改善の余地はまだかなり残っています。

フェーズIII チェックメイト 238 試験では、術後ニボルマブは術後イピリムマブと比較して無再発生存率（RFS）と無遠隔転移生存率（DMFS）を改善することが示されました。この効果は5年間持続し、RFSはニボルマブで50%、イピリムマブで39%、DMFSはそれぞれ58%と51%でした。

CheckMate 238 試験で再発した患者のうち、約 70% がその後全身療法を受けました。再発後の全身療法の結果に関するデータは依然として不足しており、CheckMate 238 試験はこの問題を調査する機会となりました。

この試験には合計906人の患者が参加し、ニボルマブ投与群では198人（44%）、イピリムマブ投与群では232人（51%）が切除不能な再発を示した。再発までの期間の中央値はニボルマブ群で8.2か月、イピリムマブ群で6.6か月であった。

ウェーバー氏らは、再発の時期（12 か月以内 vs 12 か月超）に応じて患者を評価した。ニボルマブ群では、122 人の患者が早期再発し、76 人が 12 か月後に再発した。イピリムマブ群では、それぞれ 160 人と 72 人だった。

晩期再発は、両治療群において、より良好な PFS 中央値と関連していた (ニボルマブ群では 12.4 か月対 4.7 か月、イピリムマブ群では 14.1 か月対 7.2 か月)。その後全身療法を受けた患者の 24 か月 PFS は、ニボルマブ群で 21%、イピリムマブ群で 22% であった。再発の時期別に分析すると、24 か月時点での PFS は、ニボルマブ群とイピリムマブ群の早期再発でそれぞれ 16% 対 31%、17% 対 34% であった。0～3 か月および 3～12 か月超の間隔による早期再発の分析でも、無増悪期間が長く、24 か月 PFS が良好であることが示された。

同様に、晩期再発は、OS 中央値（ニボルマブ群で 19.8 か月対 42.8 か月、イピリムマブ群で 29.7 か月対 45 か月）および 24 か月 OS（ニボルマブ群で 37% 対 73%、イピリムマブ群で 59% 対 67%）など、生存率の向上と関連していました。

解析により患者数の減少を認めた上で、著者らは、ニボルマブ群における後期再発は、患者が追加の抗PD-1/L1療法を受けた場合、24か月のOSがより良好であることと関連していることを発見した（71%対17%）。対照的に、再発後に抗CTLA-4単独、抗CTLA-4と抗PD-1/L1、または併用標的療法を受けた患者では、24か月のPFSは早期再発と後期再発で同様であった。