インディアナ大学メルビン＆ブレン・サイモン総合がんセンターの研究者らは、肝臓で作られる凝固タンパク質を枯渇させると膵臓がんの進行を遅らせる可能性があることを発見した。
この研究は最近、 消化器科 メリッサ・L・フィシェル博士率いる研究チームは、マウスモデルでフィブリノーゲンを減らすと原発性膵管腺癌（PDAC）腫瘍が縮小し、肝臓への転移能力が低下することを示した。フィブリノーゲンは損傷後に切断されてフィブリンとなり、血栓の主要な構造成分です。フィブリノーゲンは膵臓腫瘍に沈着し、膵臓腫瘍の増殖および腫瘍が増殖する環境に寄与します。
膵臓がん患者では、血栓や深部静脈血栓症 (DVT) の発生率が最も高いことが知られています。私たちは、血液凝固と凝固に関与するタンパク質が病気を引き起こしているのか、それとも病気の副産物であるのかを理解したいと考えていました。」
メリッサ L. フィシェル博士、小児科准教授、IU 医学部癌研究マイルズ ブランド奨学生
フィシェルはハーマン B ウェルズ小児研究センターの研究者でもあり、同がんセンターのがん生物学および微環境研究プログラムの共同リーダーでもあります。
膵臓がんは、がん関連線維芽細胞とフィブリンを含むタンパク質のマトリックスが豊富な高密度の線維性微小環境を有することが知られています。これらの線維芽細胞は補充され、腫瘍細胞を支える基質を構築します。研究者らは、健康な膵臓組織ではフィブリン沈着の証拠をほとんど発見しませんでしたが、膵臓腫瘍サンプルではフィブリンが豊富に沈着していました。
研究者らは、マウスモデルでフィブリノーゲンを枯渇させる 2 つの異なる方法を使用して、腫瘍が小さくなり、肝転移がはるかに少ないことを実証しました。
「フィブリンが存在しない場合、原発腫瘍のサイズと肝臓病変の劇的な縮小が見られました」とフィシェル氏は述べた。 「膵臓がんが肝臓に転移した場合、患者の予後は厳しいものとなるため、私たちは腫瘍量と転移を軽減できる可能性に非常に興奮しました。」
この研究では、がんセンターの膵臓がん作業部会が開発したIU患者サンプル由来の2つを含む複数の腫瘍細胞モデルが使用された。
「膵臓の原発腫瘍部位にフィブリンが存在しないということは、これらの腫瘍細胞に実際の変化をもたらし、そのため膵臓から離れる可能性が低くなるか、何らかの理由で肝臓病変を作ることができなくなるのです」とフィシェル氏は述べた。
過度の出血を防ぐために体はフィブリノーゲンを必要とするため、目標は患者からタンパク質を完全に除去することではない、とフィシェル氏は述べた。
「膵臓がんではフィブリノーゲンのレベルが上昇しているので、それをゼロではなくベースラインに戻すという考えだろう」とフィシェル氏は語った。 「私たちはそれが臨床的に管理可能であると信じています。」
この研究の次のステップには、マウスモデルにおいてフィブリノーゲンを減らすと治癒ではなく病気の進行が遅延するため、フィブリノーゲンを標的としたアプローチと化学療法または新たな膵臓がん治療法を組み合わせることが含まれる。
「現在、我々は腫瘍内でフィブリンがどのような働きをしているのか、あるいはどのような働きをしているのかを理解したいと考えています。そうすることで、治療をより効果的にするために複数の治療法を組み合わせることができるのです」とフィシェル教授は語った。
この研究は、膵臓がんの発見を加速することを目的とした複数施設の全国協力である膵臓がん間質再プログラミングコンソーシアムの一環として実施されました。
IU医学部博士研究員のNayela N. Chowdhuryは、この研究の筆頭著者です。 IU のその他の著者には、ダナ K. ミッチェル、シルパ ガンパラ、カイリー ブリュースター、ウェイド クラップ、ジア ワンが含まれます。
ソース：
参考雑誌:
1773193117
#凝固タンパク質フィブリノーゲンを枯渇させると膵臓がんの進行を遅らせる可能性がある
2026-03-11 01:33:00