免疫調節薬 N-803 を投与された HIV 感染者のほとんど (忙しいデンバーで開催されたレトロウイルスと日和見感染症会議（CROI 2026）で発表された一連のポスターによると、広範な中和抗体（bnAbs）の有無にかかわらず、抗レトロウイルス治療を中止した後にウイルスのリバウンドが遅れることはなかったが、免疫応答とウイルス保有庫に好ましい変化が見られたという。
これらの結果は、昨年の学会で報告された研究結果と矛盾するが、抗レトロウイルス薬を使用せずに機能的治癒や長期寛解を実現するには、併用アプローチが必要であるという証拠が増えつつある。
抗レトロウイルス療法 (ART) は HIV を無期限に抑制し続けることができますが、ウイルスはプロウイルスとして知られるその遺伝子設計図を CD4 T 細胞に挿入し、根絶がほぼ不可能な長期持続ウイルスの貯蔵庫を確立します。治療の研究者らは、ウイルスを制御し、貯蔵庫を縮小し、免疫反応を高めるためにさまざまな戦略を試みてきたが、これまでのところ進歩は控えめだ。
用語集
広範囲中和抗体 (bNAb)
中和抗体 (NAb) は、標的細胞を抗原から完全に防御する抗体です。広域中和抗体 (bNAb) は、広範囲の抗原に対してこの効果を持つ中和抗体です。多数の広範な中和抗体が、HIV とともに生きている人々から分離されています。それらのいくつかは研究されており、場合によっては、HIV感染からヒトを防御し、HIV感染を治療し、潜伏保有者にあるHIV感染CD4+ T細胞を殺すために臨床試験で使用されています。
貯水池
「HIV 保有者」とは、HIV に感染しているが、何か月または何年も新しい HIV を生成していない細胞のグループ (感染の潜伏期) です。潜在的な HIV 保有者は、HIV 感染の初期段階で確立されます。抗レトロウイルス療法は血中の HIV レベルを検出できないレベルまで下げることができますが、HIV の潜在的な保有者は生き残り続けます (残留炎症と呼ばれる現象)。抗レトロウイルス療法が中止されると、潜在的に感染した細胞が再び目覚めて、活発に HIV ウイルス粒子を再生し始める可能性があります。
ウイルスのリバウンド
抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている人の血液中に、一定期間検出不能なレベルの HIV が検出された後も、検出可能なレベルの HIV が持続している場合。ウイルスリバウンドの原因としては、薬剤耐性、HIV治療計画の遵守不良、治療の中断などが考えられます。
分析治療中断 (ATI)
研究研究の一環として、研究参加者が抗レトロウイルス療法 (ART) を中断し、厳重に監視することが求められる場合。これらの研究のほとんどは、最終的には「ARTなしの寛解」または「HIVの治癒」を達成することを目的とした分野のものです。彼らは通常、中断後にウイルス量が回復し、その後 ART が再開されるまでにかかる時間を調べます。
寛解
通常は治療に応じて、病気の兆候や症状が消失すること。この用語はがんに関連してよく使用され、体内にがんが残っている可能性は排除できないが、病気の証拠はないことを示します。 HIV では、寛解は「機能的治癒」の別の用語です。 ART なしの寛解が持続すると、免疫系が強化されて HIV の長期制御が誘導され、HIV とともに生きる人が毎日の投薬なしで検出不可能なウイルス量を維持できるようになります。
ImmunityBio の N-803 は、ナチュラルキラー (NK) 細胞と CD8 キラー T 細胞を活性化し、CD4 ヘルパー T 細胞の活性とメモリー T 細胞の増殖を強化するインターロイキン 15 (IL-15) 受容体の「スーパーアゴニスト」です。米国食品医薬品局 N-803承認 2024年に膀胱がんの治療法として、サウジアラビアで 先月承認しました 進行性肺がんの場合。現在、他のいくつかの悪性腫瘍について、多くの場合組み合わせて研究されています。 腫瘍に対する免疫反応を強化するために、免疫チェックポイント阻害剤を使用します。初期の研究では、N-803 が免疫系の HIV との戦いを助け、貯蔵庫に潜伏しているウイルスを再活性化する可能性があることが示唆されています。
3 つの臨床試験 – ACTG A5386 (NCT04340596)、ロックフェラー大学が後援した研究 (NCT05245292）およびタイの RV550 研究では、広範な中和抗体（bnAb）の有無にかかわらず、N-803 が抗レトロウイルス治療中断後のウイルスのリバウンドを遅らせ、HIV に対する免疫反応を高めることができるかどうかを評価しました。治療用 bnAb は、ウイルスの保存された部分を標的とする特殊な抗体の製造バージョンです。
昨年夏の国際エイズ学会 HIV 科学会議 (IAS 2025) で、研究者らは、N-803 と 2 つの bnAb、3BNC117-LS および 10-1074-LS をテストしたロックフェラー試験の初期結果を発表しました。この研究には、慢性HIV感染症を患う28人が登録され、検出不可能なウイルス量が持続する安定した抗レトロウイルス療法を受けていました。彼らは、bnAbs の 1 回の IV 注入を受け、その後 3 週間の間隔で最大 8 回の N-803 の注射を受けました。 bnAb 投与の 2 日後、彼らは厳重に監視された分析治療中断 (ATI) を開始しました。
4人はウイルスのリバウンドが起こる前に抗レトロウイルス薬の投与を再開し、10人は治療を中止した後に予想通り早期のウイルスのリバウンドを経験した。しかし、同様にリバウンド前に治療を再開しなかったこれらの10人と別の14人のうち、58％は24週の時点でもARTを中止したまま、29％は48週の時点でも中止しており、報告時点で125週間抗レトロウイルス薬を中止していた1人を含む3人（13％）は72週になってもARTを再開する必要がなかった。
ACTG A5386
しかしCROIでは、他の2つの試験の研究者らはそのような有望な結果を報告しなかった。
ニューヨークのワイル・コーネル医学のR.ブラッド・ジョーンズ博士らは、米国国立アレルギー感染症研究所の後援によるACTG A5386の研究結果を発表した。この研究には、96週間以上ウイルス抑制を伴うARTを受けていた慢性HIV感染症の成人48人が参加した。ほとんど（90％）は男性で、年齢中央値は50歳でした。 2 つの bnAb、VRC07-523-LS および 10-1074-LS に対する感受性をテストしました。 HIV が一方または両方の bnAb に対して感受性のある 23 人の参加者には N-803 とともにそれらの投与を受けましたが、感受性のない 25 人には N-803 のみの投与を受けました。
bnAbs は研究の開始時に投与され、その後 3 週間の間隔で最大 8 回の N-803 が投与されました。どちらの治療法も一般に安全で忍容性も良好でしたが、8 人が重度の好中球減少症（白血球欠乏症）を発症し、おそらく N-803 が原因であると考えられています。
bnAb 投与の 2 日後に ATI を開始したロックフェラー研究とは対照的に、ACTG A5386 の参加者は、bnAb と N-803 の投与を受けている間、抗レトロウイルス薬の投与を続けました。 52週目に、bnAbとN-803の両方を投与された19人が治療の中断を開始した。 (この投稿者は、N-803 のみを投与された人の ATI 結果を報告していません。)
これら 19 人のうち、7 人が抗レトロウイルス薬の再開を要求し、6 人がウイルスのリバウンド（1000 コピー以上）を経験しました。 8週間のART中止時に主要評価項目であるウイルス量200未満を達成したのは1人（5％）のみで、その時点でウイルス量が1000未満だった人は3人だった。参加者の 1 人は 24 週目に抗レトロウイルス薬を再開しましたが、1 人は治療を中止したままです。
研究者らは、「N-803とbnAbsは、仮説どおり、ART中止後のウイルス制御にはつながらなかった」と結論付けた。研究者らは、寛解期間が長かった2人のウイルス制御にどのような要因が関係しているのかをさらに調査している。
しかし、N-803 はウイルスの保有源と HIV に対する免疫反応に何らかの影響を及ぼしているようです。 N-803 を 5 回投与した後に行われた 42 人の分析では、70% で無傷のプロウイルス HIV DNA の一時的な減少が示されました (N-803 単独の場合は中央値 -0.19 log、N-803 と bnAb の場合は -0.25 log)。無傷のリザーバーレベルは、投与完了後 10 週間までにベースライン近くまで回復しました。
2番目の分析では、やはりワイル・コーネル大学のItzayana Millerらは、ACTG A5386のウイルス制御に関連するT細胞の特徴を調べた。このポスターによると、N-803 と bnAb の両方を投与されたジョーンズ氏の記載に加え、N-803 のみを投与された 2 人はウイルス量を 24 週間 1000 以下に維持しました。
RV550
フェーズ II RV550 トライアル版米軍HIV研究プログラムが後援し、タイ赤十字社が実施したこの研究では、異なるアプローチを採用し、抗レトロウイルス薬と組み合わせたN-803が急性HIV感染症患者のウイルス保有者に及ぼす影響を評価した。 HIV 感染後すぐに治療を開始した人は、ウイルスの保有量が少なく、寛解を達成する可能性が高くなります。
この研究のステップ 1 では、12 人の参加者が、抗レトロウイルス薬のみを受ける群、または ART と 3 週間間隔で N-803 を 3 回投与される群にランダムに割り当てられました。ステップ2では、彼らのうち7人が無作為化に関係なくN-803の投与を受け、分析治療の中断を開始した。
「N-803は安全でしたが、ATI中のウイルスのリバウンド動態を大きく変えることはありませんでした」と研究者らは結論づけた。 「しかし、N-803 はリンパ節内のウイルス RNA を 50 分の 1 に減少させたので、将来の組み合わせ戦略では有効になる可能性があります。」
総合すると、これらの発見は、併用アプローチが長期的な HIV 寛解をもたらす最良の見込みがあり、人々が数か月以上抗レトロウイルス薬を使用しなくても済む可能性があるというさらなる証拠を提供します。
N-803 はそのような機能的な治療戦略の構成要素である可能性がありますが、記憶 CD4 細胞に IL-15 を直接送達する二重特異性抗体様構築物はさらに有望である可能性があります。研究者らによると、ニューヨークのアーロン・ダイアモンド・エイズ研究センターのデイビッド・ホー博士の研究室が開発したT4IL15とT4IL15Δは、「潜在的なHIV-1を活性化する前例のない傾向」を示したという。
参考文献
ジョーンズ、RB 他 ART フリーのウイルス制御を達成するためのデュアル bnAb を使用または使用しない N-803 の第 I 相試験 (ACTG A5386)。レトロウイルスと日和見感染症に関する会議、デンバー、抄録 388、2026 年。
ミラー I et al. ACTG A5386 における TCF-1+ CD8+ T 細胞は免疫調節と介入後の制御を結びつける。レトロウイルスと日和見感染症に関する会議、デンバー、抄録 308、2026。
サクダラン C et al. RV550: 急性HIV以来ARTを受けている参加者におけるn-803後の分析治療中断。レトロウイルスと日和見感染症に関する会議、デンバー、抄録 364、2026 年。
ホー・Dら。 潜伏型 HIV-1 を ex vivo および in vivo で活性化する二重特異性生物製剤。レトロウイルスと日和見感染症に関する会議、デンバー、抄録 405、2026。
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2026-03-06 16:00:00