健康

免疫療法は、膵臓癌のKRAS標的療法を後押しする可能性があります

CD-24-1475 RAS（ON）多選択的阻害は、PDAC腫瘍におけるPERK発現を阻害します。 dit： がん発見 （2025）。 doi：10.1158/2159-8290。 ペンシルバニア大学のペンシルバニア大学のペンナンメディシンのペンシルマン医学部のペンシルマン医学部の医学部の研究者とペン・アブラムソンがんセンターの研究者によると、癌を引き起こす遺伝子変異KRASを標的とする新しいタイプの阻害剤に免疫療法を追加する新しいタイプの阻害剤を同じ標的療法よりもかなり長く前臨床モデルで抑制しました。結果、 公開 で がん発見、将来の臨床試験の組み合わせ戦略を備えています。 膵臓癌の患者は予後が全体的に貧弱です。ほとんどの患者では、診断時に疾患はすでに拡散しており、治療の選択肢が限られています。膵臓癌のほぼ90％は、研究者が長い間「ドラッグ不可能」と考えていた癌タイプ全体で最も一般的な癌を引き起こす遺伝子変異であるKRAS変異によって駆動されています。 2021年、最初のKRAS阻害剤は治療するために承認されました 非小細胞肺癌 KRAS G12C変異により、フォローアップが長くなると、KRAS変異癌が迅速に進化して遺伝子変異の1つの形態を標的とする治療に抵抗できることが明らかになりました。 「私たちは、膵臓癌のRAS阻害の見通しに興奮しています。これは、治療が最も致命的で最も困難な癌の形態の1つであり続けています」と、癌研究のハンナの賢明な教授であり、ペンの膵臓癌研究センターのディレクターであるベン・スタンガー博士の共同主任著者ベン・スタンガー博士は述べました。 「KRAS阻害剤の最初の波は影響が限られていましたが がん治療、この研究は、新しいRAS阻害ツールが免疫刺激効果をもたらす可能性があり、より長くより良い治療反応のために免疫療法と組み合わせるのに理想的であることを示しています。」 以前の研究 StangerとRobert Vonderheide、MD、Dphil、Abramson Cancer CenterのディレクターであるDphilは、この研究の共同著者でもあり、KRAS G12Dを特異的に標的とする小分子阻害剤が、膵臓癌でより一般的に見られる変異の形態が刺激したことを示しました。 免疫系 腫瘍の縮小または膵臓癌の前臨床マウスモデルの癌の成長を止めながら。 新しいタイプのRAS阻害剤 この研究では、研究者はRAS（ON）多選択的阻害剤、治験剤Daraxonrasib（RMC-6236）および前臨床ツール化合物RMC-7977（両方とも科学者が研究に貢献した革命薬によって発見された）を使用しました。これらの阻害剤は、他のほとんどのKRAS阻害剤（以前の研究にそれを含む）とは異なる作用メカニズムを使用して、RAS変異の複数の形態の活性または現状を標的としています。 「この「多選択」アプローチの利点は、阻害剤が複数のRAを阻害するように設計されていることです。 突然変異、したがって、癌が変異し、別のタイプのRAS変異が現れる場合、治療は必ずしも動作を止めるとは限りません」とVonderheideは説明しました。 研究チームは、前臨床膵臓癌モデルに有効であるRAS（オン）の多選択的阻害だけでなく、免疫療法と組み合わせるとさらに効果的であることを発見しました。組み合わせアプローチを使用して、すべてのマウスモデルには腫瘍収縮があり、半分は完全な反応がありました。つまり、腫瘍は排除されました。 研究チームは、膵管腺癌の潜在的な治療法を評価するために、世界中のゴールドスタンダードを検討したペンで発達した免疫能のモデルを使用しました。このモデルにより、腫瘍は移植後に自発的に進化することができ、周囲の腫瘍微小環境に対する薬物の影響を識別することができます。研究チームは、RAS（ON）多選択的阻害が、より多くのT細胞や他の免疫細胞を持ち込み、腫瘍を免疫療法に特に容認することにより、腫瘍微小環境を再形成することを発見しました。 次のステップと臨床試験情報 Daraxonrasib（RMC-6236）は、米国中の臨床試験ですでにテストされています。胃腸固形腫瘍を有する特定の患者の他の抗がん剤とのRAS（ON）阻害剤を検査する臨床試験検査は、現在、ペンメディシンを含む全国のいくつかの部位で開いています。調査の詳細については、ここをクリックしてください。 「免疫療法とRAS療法のコードを解読し始めていることを期待しています 膵臓癌「Vonderheide氏は、「数十年にわたる進歩の後、患者のために診療所に入る新しい治療アプローチを見ることは励みになります。」 詳細： Margo…