健康

ループス患者におけるベリムマブの投与量の減量

ミトゥ・マヘスワラナサン医学博士クレジット: デューク・ヘルスベリムマブは、抗B細胞活性化因子（BAFF）モノクローナル抗体であり、以下の治療によく使用される生物学的療法です。 全身性エリテマトーデス（SLE）ベリムマブはまれではあるが、感染症などの副作用の可能性があり、従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）療法に比べてコストが高い。 リウマチ学Rua-Figueroa らは、承認された投与量 (4 週間ごとに 10 mg/kg IV または毎週 200 mg SQ) で推奨されている量よりも低い投与量でも有効性がある可能性を示唆するランダム化臨床試験のメタ分析の証拠に基づいて、SLE におけるベリムマブの減量投与の影響を調査した研究結果を報告しています。1これは、スペインの複数の施設でベリムマブを投与されているSLE患者の後ろ向きコホート研究であった。臨床現場で以前にIVまたはSQベンリスタによる治療を受けたことがある、米国リウマチ学会（ACR）のSLE基準を満たした患者が登録された。人口統計学的特徴、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）を使用した疾患活動性、および医師による全般的評価（PGA）が得られた。収集された臨床検査パラメータには、基本検査、尿検査、dsDNA抗体、および補体レベル（C3/C4）が含まれていた。著者らは、寛解にはSLE寛解の定義（DORIS）2021、低疾患活動性にはループス低疾患活動性状態（LLDAS）を使用した。臓器障害は、全身性ループス国際協力クリニック（SLICC）/ACR障害指数（SDI）を使用して評価し、ベースライン、12か月後、および最終診察時に障害を評価した。この研究にはベリムマブ治療を受けたSLE患者324名が含まれ、ベリムマブ治療下での追跡期間の中央値は3.2年でした。ベリムマブの用量はコホートの約9%で減量されました (n = 29/324)。SQ BEL投与中の全患者は、投与間隔が7日から10～21日に延長されました。IV BEL投与中の患者のうち、一部は4週間ごとに減量投与され (5～8mg/kg)、他の患者は5週間または6週間ごとに間隔を延長されました。減量前の評価では、15人の患者 (約58%) がベリムマブと併用してDMARDを服用しており、同様に58%がグルココルチコイドを服用していました。ベースラインPGAの中央値は0.33で、ベースラインSLEDAIの中央値は0でした。 2021年のDORISによると、患者の約58％が寛解状態にあり、ベースラインでは88.5％が低疾患活動性状態（LLDAS）でした。ベリムマブの用量を減らした後、減らしてから6か月後には、2021年のDORIS定義とLLDASによると、それぞれ約58%と81%の患者が寛解状態でした。12か月後には、その割合は67%と90%に増加しました。DORISまたはLLDASステータスを失った患者の割合に統計的に有意な差はなく、SLEDAIによる疾患活動性にも有意な差はありませんでした。補体レベルには統計的に有意な差があり、6か月と12か月で補体値が低い患者が多くなりました。しかし、血清学的活動性の変化は、治療に関連性のある、または有意な変化にはつながりませんでした。最終的に、この研究は、SLE 患者の一部、特に疾患活動がより静止している患者において、ベリムマブの用量を減らす可能性があるという証拠をいくつか提供しています。ベリムマブの減量後に血清学的活性 (補体レベル) の有意な変化が観察されましたが、治療に変更はありませんでした。患者がすべて 1 つの国 (一般化が不明) の患者であること、サンプル サイズが小さいこと、固有のバイアスと制限がある後ろ向き研究デザインなど、いくつかの制限があります。さらに、ループス腎炎の患者はいなかったため、結果が SLE 腎炎またはより重篤な疾患の患者に適用できるかどうかは不明であり、これらの結果が長期的に正確に持続するかどうかも不明です。しかし、この研究は、非腎性SLE患者の一部では、臨床的な疾患活動の大幅な増加や悪化なしにベリムマブの投与量を減らすことができる可能性があることを示唆しています。参考文献Rua-Figueroa I、Altabás-González I、Mouriño C、他「全身性エリテマトーデス患者におけるベリムマブの投与量を減らすことはできるか？」Rheumatology（オックスフォード）、2024年5月オンライン版。doi:10.1093/rheumatology/keae270…