シスプラチンは、乳がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がんなどを含む幅広いがんに対する好ましい治療法です。 ただし、副作用、特に腎毒性は重篤になる可能性があります。 シスプラチンによる腎臓損傷は次のような症状と関連しています。 死亡率が高い そして、患者が他の治療を受ける資格を危うくする可能性があります。
今回、米国の6つのがんセンターのデータを使用した大規模研究で、研究者らはシスプラチン投与後の急性腎障害（AKI）を予測するリスクアルゴリズムを開発した。
あ リスク予測計算機 このアルゴリズムに基づくデータは、患者と医療提供者がオンラインで利用可能であり、すぐに利用できる臨床データを使用して、シスプラチンによる個々の患者の腎損傷のリスクを判断できます。
他の リスクスコア そして リスク予測モデル 臨床医がシスプラチン投与後に患者が AKI を発症する可能性があるかどうかを事前に評価し、より慎重なモニタリング、用量調整、または可能であれば代替治療を検討できるようにするために開発されました。
しかし、以前のモデルは、サンプルサイズが小さい、外部検証の欠如、古いデータ、AKI の自由な定義などの要因によって制限されていた、とブリガム アンド ウィメンズ病院 (BWH) の腫瘍腎臓科部長であるシュルティ グプタ医学博士、MPH 氏は述べています。ダナ・ファーバー癌研究所、およびボストンのBWH腎医学部門、AKIの臨床およびトランスレーショナル研究ディレクターであるDavid E. Leaf医学博士、MMSc。
Gupta と Leaf は、シスプラチンの静脈内 (IV) 投与後の重篤な AKI を予測するためのリスク スコアを信じています。 オンラインで公開 で BMJ「いくつかの理由により、以前のモデルよりも正確で一般化可能である」と彼らは語った。 メドスケープ医療ニュース 共同メールで。
「まず、我々は、開発されたがんセンター以外のがんセンター全体で研究結果を外部から検証した」と彼らは述べた。 「第二に、以前のモデルではより軽度の腎損傷を調べていたのに対し、我々は中等度から重度の腎損傷、つまり臨床的に最も関連性の高い腎損傷に焦点を当てました。第三に、静脈内シスプラチンの初回投与を受けている約25,000人の患者に関するデータを収集しました。これまでの研究をすべて合わせたよりも大きいです。」
「大変な努力」
「私たちは2018年にこの研究を思いつき、参加している各がんセンターの協力者と連絡を取り、シスプラチンの初回静注（IV）投与を受けた患者に関する詳細なデータを収集するために何度も会議を重ねました」とグプタ氏とリーフ氏は説明した。 また、フォーカス グループや調査からの患者のフィードバックも取り入れました。
「これは医師、プログラマー、研究コーディネーター、患者が参加したまさに大変な努力でした」と彼らは述べた。
この多施設研究には24,717人の患者が含まれており、そのうち11,766人が派生コホート、12,951人が検証コホートであった。 全体として、年齢中央値は約 60 歳で、約 58% が男性、約 78% が白人でした。
主要アウトカムはシスプラチン誘発性AKI（CP-AKI）で、IVシスプラチンの初回投与後14日以内の血清クレアチニンまたは腎代替療法の2倍以上の増加と定義された。
研究者らは、CP-AKIの発生率が派生コホートで5.2%、検証コホートで3.3%であることを発見した。 9つの共変量（年齢、高血圧、2型糖尿病、ヘモグロビンレベル、白血球数、血小板数、血清アルブミンレベル、血清マグネシウムレベル、シスプラチン用量）で構成される単純リスクスコアは、両方の患者においてCP-AKIのリスクが高いことを予測した。コホート。
特に、血清クレアチニンをモデルに追加しても曲線下面積は変化しなかったため、CP-AKI の独立した危険因子でもあるにもかかわらず、血清クレアチニンはスコアに含まれていませんでした。
最高リスクカテゴリーの患者は、最低リスクカテゴリーの患者に比べ、派生コホートではCP-AKIのオッズが24倍高く、検証コホートでは18倍近く高かった。
一次モデルの C 統計量は 0.75 (95% CI、0.73 ～ 0.76) であり、C 統計量の範囲が 0.60 ～ 0.68 であった以前に公開されたモデルよりも CP-AKI の優れた識別を示しました。 初期のモデルに関する論文の筆頭著者であるBWHおよびボストンのダナ・ファーバー癌研究所のシュベタ・モトワニ医学博士（MMSc）は、この新しい研究の共著者でもある。
CP-AKIの重症度が高いほど、ステージIIIのCP-AKIではCP-AKIなしと比較して90日生存期間が短くなる（調整ハザード比、4.63、95％CI、3.56-6.02）と関連していた。
「決定的な作品」
デトロイトの慢性腎臓病を専門とする腎臓内科医ジョエル・M・トップフ医師は、リスクスコアの開発には関与していないが、この研究を「腫瘍学と腎臓学における重要な概念に関する決定的な研究」と呼んだ。
「リスクスコアを考案する試みはこれが初めてではないが、これまでで最大規模のものだ」と彼は語った。 メドスケープ医療ニュース。 さらに、著者らは「多様な集団を使用し、6つの異なるがんセンターからさまざまながん患者を集めた（これまでの試みでは均一な診断が使用されることが多く、結果がどの程度一般化できるか疑問があった）」。
さらに同氏は、「著者らは慢性腎臓病やその他の重大な併存疾患を持つ患者を限定しておらず、地理的多様性を利用して、米国をより代表する年齢、性別、人種、民族分布を持つコホートを作成した」と述べた。以前よりも、単一施設が患者をリスクスコアリングする試みに比べて。」
アン 前期モデル 彼は、腎臓病: 世界的転帰の改善 (KDIGO) の AKI のコンセンサス定義を使用し、血清クレアチニンの増加が 0.3 mg/dL であると指摘しました。 「AKIの繊細な定義ではあるが、重要性が疑わしいクレアチニンの穏やかな血行力学的増加を捉えている」と同氏は述べた。
対照的に、新しいスコアでは、KDIGO ステージ II 以上を使用して AKI を定義します。 「軽微な腎損傷を恐れて患者や医師が化学療法の選択を思いとどまるようなことはしたくないので、これはより良い選択だ」と同氏は述べた。
そうは言っても、Topf 氏は、現在のスコアにも以前のモデルにも血清クレアチニンが含まれていないと指摘しました。 「これは私にとって興味深いことであり、派生コホートにおける代表的なクレアチニン上昇を示す少数の患者を表している可能性があります（推定糸球体濾過率ではわずか 1.3%） [eGFR] 45 歳未満）。
「このコホートはシスプラチナを受けた人々で構成されているため、45未満のeGFRの有病率が低いのは、このグループで医師がシスプラチナを避けているためである可能性がある」と同氏は示唆した。 「もしこのリスクスコアがこれらの患者に意図せず『青信号』を与え、予測可能な危害にさらされるとしたら、それは残念なことだ。」
「確かに役に立つ」
コネチカット州ニューヘイブンにあるイェール大学医学部腎臓内科准教授で顧問医師でもあるアヌシュリー・シラリ医師は、患者が急性腎不全の後にAKIを発症する可能性がより高い予測スコアを持っていると述べた。シスプラチンの単回投与は、腎臓科医だけでなく腫瘍医にも役立つでしょう。
腎臓科医であるシラリは主にすでに AKI を患っている患者を診ている、と彼女は M 氏に語った。edscape 医療ニュース。 しかし、このツールが依然として役立つ状況もあります。
「ベースラインで腎機能に異常がある人、つまりクレアチニンが正常範囲より高い人がいるとします。その人は5年前に別の理由で透析を受けていましたが、現在はがんを患っており、シスプラチンを投与される可能性があります。彼らは自分の可能性を心配しています。」 AKIになって再び透析が必要になるかもしれない」と彼女は語った。 「これは私がその質問に答えるように求められるシナリオの 1 つにすぎませんが、このツールは間違いなく役立ちます。」
他のシナリオとしては、何年も前に移植のために腎臓を提供したために腎臓が 1 つしかない人が、現在悪性腫瘍を患っており、シスプラチンで腎臓の問題が発生する実際のリスクがどの程度なのか疑問に思っている人が含まれる可能性があります。
腫瘍学者はこのツールを使用して、患者をシスプラチンで治療すべきかどうか、あるいは患者のリスクが高い場合には腎毒性のない代替薬を使用できるかどうかを判断できる可能性がある。 対照的に、「リスクが低く、腫瘍学者がシスプラチンが最良の薬剤であると考えている場合、彼らは進んでそれを使用したいと思うかもしれません」とシラリ氏は述べた。
同氏は、シスプラチンの投与回数を含む予測スコアはリスクの判定にさらに役立つ可能性があるため、CP-AKIが用量依存性であることを将来の研究で考慮する可能性があると示唆した。 そして、新しいツールの導出と検証のコホートは米国の人口を代表しているが、追加の研究にはより人種/民族の多様性も含める必要があると彼女は述べた。
Gupta 氏と Leaf 氏は、自分たちのツールが「患者や医療従事者がすぐに利用して、シスプラチン関連腎障害の個人のリスクを予測するのに役立つことを期待しています。使いやすく、オンラインで無料で入手でき、すぐに利用できる臨床変数が組み込まれています。」と述べています。
患者のリスクが高い場合、臨床チームはシスプラチン投与前により多くの輸液を投与したり、投与後に腎機能をより綿密に監視したりするなどの予防策を検討できると研究チームは示唆した。
グプタ氏は、国立衛生研究所（NIH）と国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所からの研究支援を報告した。 彼女は、提出された研究以外にも、BTG International、GE HealthCare、AstraZeneca からの研究資金提供についても報告しました。 彼女は、グラクソ・スミスクラインの世界貧血評議会のメンバーであり、セクレトームおよびプロレタリアート治療学のコンサルタントであり、米国腫瘍腎学会（無給）の創設者兼名誉会長でもあります。 Leaf は NIH の補助金によって支援されており、BioPorto、BTG International、Metro International Biotech からの研究支援が報告されており、コンサルタントを務めています。 Topf は、DaVita が運営するいくつかの透析クリニックの所有権を報告しました。 また、血管アクセス センターも運営しており、Cara Therapeutics、Vifor、Astra Zeneca、Bayer、Renibus Therapeutics、Travere Therapeutics、GlaxoSmithKline の諮問委員会に参加しています。 彼は、業界からの支援を受けていない非営利教育団体 NephJC の会長です。 シラリ氏は競合する利益はないと宣言した。
マサチューセッツ州マリリン・ラーキンは、受賞歴のある医学ライター兼編集者であり、その作品は、Medscape Medical News とその姉妹誌 MDedge、The Lancet (寄稿編集者であった)、および Reuters Health など、数多くの出版物に掲載されています。
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#リスクスコアはシスプラチン後の腎損傷を予測できますか
2024-05-08 13:18:36
