目的：
ホジキンリンパ腫 (HL) における現在の臨床課題には、治療が難しい再発/難治性疾患と、治療によるかなりの長期毒性が含まれます。臨床危険因子には識別力がないため、治療の強度は主に腫瘍量に基づいて決まります。 HL の遺伝学と腫瘍微小環境 (TME) を調査すると、リスク層別化を改善するための貴重な洞察が得られる可能性があります。
材料と方法：
この研究では、HL のサブタイプを特定するために、重要なドイツのホジキン研究グループの試験から得られた 243 人の患者に循環腫瘍 DNA シーケンスを適用しました。 EuroNet-PHL-C2 研究で治療を受けた 96 人の患者を対象に、サブタイプの独立した検証が行われました。サブタイプの結果の違いは、洗練され、検証され、臨床的に実現可能なアッセイを使用して、HD21 試験の患者 72 人からなるイベント豊富な臨床検証コホートで評価されました。
結果：
我々は、3 つの異なるサブタイプからなる HL の生物学的分類を提案します。 炎症性免疫逃避 HL は、高レベルの増幅などの免疫逃避変異体を含む、頻繁なコピー数の変動によって特徴付けられます。 PD-L1 遺伝子座と炎症性TME。ウイルス駆動型 HL は、エプスタイン・バーウイルスおよび/またはヒトヘルペスウイルス 6 と、好中球およびマクロファージを伴う炎症性 TME に関連していますが、腫瘍変異負荷 (TMB) は低いです。がん遺伝子駆動型 HL は、TMB が高く、以下のような発がん性ドライバーの反復性変異によって定義されます。 TNFAIP3、 ITPKB、 そして SOCS1、そして冷たいTME。臨床的に実現可能なリスク層別化を目的とした洗練され検証されたアッセイバージョンでは、サブタイプ間で有意な無増悪生存期間の差が示されました。さらに、微小残存病変 (MRD) の評価により、サブタイプ内で再発のリスクが非常に高い患者の検出が可能になりました。
結論：
我々は、循環腫瘍 DNA 配列決定に基づいて、HL 患者の個別リスク層別化と MRD モニタリングのための臨床的に実現可能な非侵襲的方法を提案します。
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