ビタミンD、免疫力、老化との間に関連性はあるのでしょうか?

雑誌に掲載された最近のレビューでは 栄養素研究者らは、ビタミンDに対する反応性における個人の免疫能力の役割を調査しました。

彼らは、ビタミン D 受容体 (VDR) とそのリガンドのエピジェネティックなプログラミング機能を介した免疫能力の調節について議論し、免疫能力に対する加齢の影響を強調しました。

勉強： ビタミンDと老化：免疫能の中心的な役割。 画像クレジット: Iryna Imago/Shutterstock.com

背景

ビタミンDは、カルシウムの恒常性を調節し、くる病や骨軟化症などの症状を予防することにより、骨の健康に重要な役割を果たします。 しかし、免疫に対するその影響はこの機能を超えています。

ビタミンD欠乏症は、日光曝露の制限などの現代のライフスタイル要因に関連しており、活性型ビタミンD代謝物の内因性生成に影響を与えます。

不活性型ビタミン D3 は肝臓と腎臓で活性型 1,25(OH)2D3 に変換され、ホルモンとして作用してさまざまな組織に影響を与えます。 注目すべきことに、自然免疫系の細胞を含むさまざまな細胞が局所的に 1,25(OH)2D3 を生成し、自己およびパラクリン効果に寄与することがあります。 この化合物は、VDR に対する高い親和性のリガンドとして機能し、多数の遺伝子の発現を調節します。

血清 25(OH)D3 レベルによって示されるビタミン D の状態は、個人を欠乏、不十分、または十分なグループに分類します。 ビタミン D の反応性は、分子反応に影響を与える遺伝的およびエピジェネティックな要因により人によって異なります。

人口の約 25% を占める低応答者は、免疫力の低下に関連する病気に対する感受性が高まっている可能性があります。 VDR に基づく免疫能力の調節は、老化に寄与し、加齢に関連した疾患のリスクを軽減する可能性があります。

このレビューは、ビタミン D の免疫調節機能と、骨代謝を超えたさまざまな健康面に対するビタミン D の影響についての洞察を提供します。

ビタミンDシグナル伝達

VDR はゲノム DNA に特異的に結合し、モチーフ RGKTSA を認識します。 レチノイド X 受容体 (RXR) と複合体を形成した VDR は、ユークロマチン内の直接反復配列に優先的に結合します。 さまざまな「パイオニア因子」が、効率的な結合に重要なクロマチンの開口における VDR を促進します。

クロマチンのアクセス可能性と VDR 結合は、ChIP-seq (クロマチン免疫沈降シーケンス) や ATAC-seq (シーケンスを使用したトランスポザーゼアクセス可能なクロマチンのアッセイ) などの次世代シーケンス技術を使用して、特に末梢血単核細胞で評価できます。

ビタミン D 標的遺伝子のゲノム領域は、ビタミン D3 補給後のクロマチンへのアクセス性と VDR 結合の変化を示しています。

エンハンサーと転写開始部位領域は、かなりの直線距離にある場合でも、トポロジー的に関連する同じドメイン内の DNA ループを介して相互作用し、遺伝子発現に影響を与える可能性があります。

VDR のゲノム作用には、メディエーター複合体および RNA ポリメラーゼ II とのタンパク質間相互作用が関与し、転写に影響を与えます。 ビタミン D はエピゲノム効果も発揮し、DNA メチル化、ヒストン修飾、クロマチン構成を変化させ、細胞のエピジェネティックな状況を動的に形成します。

これらのゲノムおよびエピゲノム効果は、造血と免疫能におけるビタミン D の調節的役割に寄与し、ヒトの免疫細胞の両方に影響を与えます。 試験管内で そして 生きている。

免疫細胞のエピジェネティックなプログラミング

胚発生と成体細胞の分化を通じて、幹細胞と前駆細胞はエピジェネティックなプログラミングを受け、最終分化した細胞の機能を決定します。 1,25(OH)2D3 はこのプロセスで重要な役割を果たし、造血と免疫細胞の分化に影響を与えます。

造血幹細胞 (HSC) はさまざまな血液および免疫細胞タイプに分化し、1,25(OH)2D3 は胚性 HSC の数を制御します。

ビタミン D の影響を受けるさまざまな転写因子は、骨髄前駆細胞の顆粒球と単球への分化を促進します。 ビタミン D は、単球を樹状細胞とマクロファージに分化させる働きもあります。

ビタミン D によるエピジェネティックなプログラミングは、自然免疫細胞の適応に寄与し、感染症、炎症、疾患に対する反応を調節します。

個人間のビタミンDの状態と反応指数のばらつきは、単球と派生細胞のエピジェネティックなプログラミングに影響を及ぼし、適切な免疫細胞のエピジェネティックスと全体的な免疫能力をサポートするための最適化されたビタミンD3補給の可能性が強調されています。 ただし、この概念を完全に検証するにはさらなる研究が必要です。

加齢による免疫力の低下

老化には分子損傷の蓄積が含まれ、その結果、細胞の機能不全や臓器の弱体化が生じます。 適切な免疫反応に不可欠な免疫能力は加齢とともに低下し、感染症や病気に対する感受性が高まります。

胸腺が萎縮して T 細胞の産生が減少し、「炎症」が起こります。 ただし、個人差が存在し、比較的高い免疫能を示す人もいます。

免疫能力の低下は、老化の促進と病気のリスクの増加と相関します。 ビタミン D が十分にあると、免疫能力が維持され、がんを防ぐことができます。

適切なビタミン D レベルは、炎症や細胞ストレスなどの老化のさまざまな特徴を軽減することで、免疫回復力を安定させ、病気から守り、健康的な老化に貢献する可能性があります。

結論

結論として、活性型ビタミン D は、免疫細胞、特に単球のエピゲノムの調節に重要な役割を果たしています。

ビタミンD欠乏症、疾患リスクの増加、老化の促進との間に観察された関連性は、免疫能力の低下に起因している可能性があります。

個人の反応性を考慮して、予防的にビタミン D3 を 1 μg (40 IU)/体重 kg の 1 日あたり摂取することが推奨されます。これは一般的な推奨量を超えていますが、免疫力を強化するために安全な範囲内に留める必要があります。 研究者らは、蔓延する病気を予防し、健康的な老化を促進するために、個人に合わせたビタミン D サプリメントを重視しています。

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#ビタミンD免疫力老化との間に関連性はあるのでしょうか
2024-02-01 11:58:00