パーキンソン病研究の次のステップ – ヘルスケア ブログ

スティーブン・ゼコラ

スティーブン・ゼルコラが、パーキンソン病の研究に関する最新の洞察を携えて戻ってきました。の前の部分を言うことができます このシリーズはこちら

その中で 最新レポート、国立衛生研究所（NIH）は、508のアクティブなパーキンソン病（PD）プロジェクトを2億4,300万ドルの助成金の受領者として参照しています。

これらの数値については、いくつかの注意事項があります。

1. 情報は見た目ほど正確ではありません。 NIH の報告書には、「NIH はカテゴリーごとに明示的に予算を設けていない」と記載されています。むしろ、「各会計年度末に使用されるコンピューター化されたプロセスに基づいて、病気、症状、その他の研究を分類」しています。
2. NIH は、この区別の説明もなく、予算全体の 7,400 万ドルが間接経費であるとほのめかしています。
3. 前述の研究助成金の約半分のみが審査に利用できます。 NIH の報告書では、「特定の疾患/症状に対する最低報告基準は 50 万ドルである」と規定されています。
4. PD 研究に助成金を提供している連邦政府機関は NIH だけではありません。たとえば、国防総省も、はるかに少ないとはいえ、PD研究のための予算を維持しています。

一般に、基礎研究は探索的、説明的、または診断的な目的を持つものに分類できます。 PD の基礎研究が過去数十年にわたっていくつかの重要な洞察を得てきたことを考慮して、以下の図に示すように、より一般的な研究カテゴリに PD 固有のカテゴリをいくつか追加しました。

これらの追加カテゴリが特定されたら、報告された各研究と関連コストを次のように対応するカテゴリに割り当てました。

説明的および探索的研究の活動からわかるように、NIH は PD 研究に関しては依然として発見モードにあります。患者としての私の観点から見ると、これらの助成金のうち、10 年間の法律の枠内で革新的な結果（つまり、ツール、バイオマーカー、α-シヌクレイン）を生み出すことができるのは、特定された助成金のうちわずか約 25% だけです。

臨床研究に関しては、clinicaltrials.gov は、完了したもの、募集中、終了したものなど、段階に分けてすべての臨床試験のリストを提供しています。ただし、入力情報は独立した団体によって精査されておらず、全体的な数値は信頼できず、治験の資金提供状況を反映していません。

それにもかかわらず、有望性を示す一連の個別の試験が存在する。

• 十数件の試験では、1) 免疫によってα-シヌクレインを減少させる、あるいは 2) のいずれかの方法でα-シヌクレインを標的としている。 2) α-シヌクレインのミスフォールディングをブロックする。 3) α-シヌクレインの凝集をブロックする。または 4) α-シヌクレイン合成の減少。たとえば、プラシネズマブは、α-シヌクレインの凝集型の伝達をブロックするように設計されています。
• PROPEL 研究では、GBA1 遺伝子変異を持つパーキンソン病患者を対象とした 1 回限りの遺伝子治療薬をテストします。
• ジョンズ・ホプキンス大学は、パーキンソン病の炎症を抑制するように設計された小分子である RO-7486967 の安全性と忍容性を研究しています。
• アンブロキソールは、病気の進行を遅らせる長期的な効果をテストする第3相臨床試験中です。

上記の例は説明のみを目的として提供されており、決して完全に近いものではありません。

それにもかかわらず、現時点でPD研究にとって最も重要な2つの分野は、1) 容易に投与できるこの疾患のバイオマーカーを見つけること、2) 脳内のα-シヌクレインタンパク質の凝集を停止または逆転する方法を見つけることである。

簡単に投与できるバイオマーカーが見つかれば、特定のアプローチの因果関係を迅速かつ決定的に提供できるため、治療の追求が強化されるでしょう。 α-シヌクレインの場合、研究により、脳内のα-シヌクレインタンパク質の凝集とドーパミン産生細胞の死との間に直接の相関関係があることが示されています。したがって、α-シヌクレインの効果を停止または逆転させることができれば、PD研究の聖杯に到達することができます。

これとは別に、テラゾシンについては特筆に値します。 何人かの科学者は、テラゾシンを長期間服用した人々はPDの発生率が低く、もしそれが現れたとしても病気の進行が遅いことを発見しました。この薬は35年前に他の用途のためにFDAによって承認されていた。しかし、その薬が安全かどうかを判断するための第1相試験を通過するには、何年も何百万ドルもかかりました。これは最悪の場合の不必要な規制の良い例です。

新しいアプローチ

重要なのは、今年7月、大統領がパーキンソン病を治療するための国家計画に署名したことである。本質的に、この法律は、HHS およびその他の資金提供を行う連邦機関に対し、PD 研究に関してより効率的かつ効果的になることを要求しています。

諮問委員会からの助言を得たHHS長官は、PD研究の戦略的方向性を整理するという法律の任務を負っている。このプログラムの開始にあたり、PD 研究の有効性を向上させるために実行できる手順がいくつかあります。

まず、すべての連邦 PD 補助金は 1 つの機関の下で管理され、専任ベースで 1 人の担当者/事務所による監督の下で調整される必要があります。

第二に、研究サイクルのこの時点では、基礎PD研究に対する助成金の範囲をより限定し、金額を増やす必要があります。たとえば、人工知能によって提供される追加ツールや、病気に対して簡単に投与できるバイオマーカーなどは、不釣り合いなプラスの効果をもたらします。したがって、特定のプロジェクトが民間部門で推進されていない限り、これらのプロジェクトへのコミットメントの量と規模は増加されるべきである。

第三に、運動、音楽、さまざまな形の脳や身体への刺激などの理学療法に対する助成金は縮小され、民間部門に委ねられるべきです。この研究の回収期間は比較的短く、潜在的な利益は他のカテゴリに比べて限定的です。

第四に、諮問委員会が進行中の臨床試験から高度な不確実性を発見しない限り、探索的および説明的な事項の基礎研究は縮小されるべきである一方、特定の診断研究のための研究は継続されるべきであり、そのような診断研究は何かが「なぜ」起こるのかを理解することを目的としています。潜在的な原因を調査して対処することで問題が発生します。この疾患に対する多変量アプローチが必要な場合、この研究は重要になる可能性があります。

第五に、α-シヌクレインに関する綿密に構築された臨床試験に十分な資金が提供されていない限り、NIHは資金を基礎研究からこの重要な臨床研究分野に振り向けるべきである。

第六に、効率の向上だけでは、50年間に及ぶ精彩のない研究結果に根本的な変化をもたらすことはできません。むしろ、HHS は基礎研究と臨床研究の両方の研究サイクルを短縮するために FDA の承認プロセスを変更する必要があります。

シンプルだが効果的な解決策は、PDの前臨床研究、第1相臨床試験、および第2相臨床試験へのFDAの関与をすべて排除することだろう。 FDA はフェーズ 3 の結果を安全性と有効性に関して再検討する予定です。

結論。

今日の時点で、進歩は依然として遅い。 HHS は、PD 法の施行に関して目立った行動をとっていません。

それにもかかわらず、強力なリーダーシップとPDのみに焦点を当てた献身的なリソースによってプログラムを開始することにより、ここで推奨されている6つの変更を採用すれば、PDの治療は5年以内に達成可能です。 新政権では全体的なリーダーシップの変化が多いが、専門家からなるタイガーチームが特定され、隔離され、PD征服の進展を推進する可能性がある。必要に応じて、移行期間中に新しいプログラムを開始するために短期間雇用された外部の専門家でタイガーチームを構成することもできる。

簡単に言うと、今後数年間、よく組織され規制の少ないPD研究プログラムに10億ドル投資すると、メディケアと社会保障に年間250億ドル以上の節約が永続的にもたらされることになる。これは、患者の幸福と経済的健全性の両方のために追求する価値のあるアプローチです。

Steve Zecola は、23 年前にパーキンソン病と診断されたときに、Web アプリケーションとホスティングのビジネスを売却しました。それ以来、彼はコンサルティング業務を運営し、大学院ビジネススクールで教鞭をとり、広範囲にわたる運動を行ってきました。