フェーズIII アドリアティック試験 限局期小細胞肺癌（SCLC）患者において、同時化学放射線療法後にデュルバルマブ（イムフィンジ）による強化療法を追加すると、無増悪生存率と全生存率が大幅に改善することが報告された。 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会。
メドページトゥデイ この分野で3人のリーダーが集まりました。モデレーターのロイ・ハーブスト医学博士、アン・チャン医学博士、サラ・ゴールドバーグ医学博士、公衆衛生学修士の3人が参加しました。 コネチカット州ニューヘイブンのイェールがんセンター、バーチャル円卓討論会を開催します。全 4 回の独占エピソードのうち最初のエピソードでは、アドリア海に焦点を当てます。
以下は彼らの発言の記録です。
ハーブスト： こんにちは。私はイェール大学がんセンターの副所長、腫瘍内科主任、トランスレーショナル リサーチ担当副学部長のロイ ハーブスト博士です。肺がんの新たな進歩について専門家のパネルと話し合うために ASCO に参加できることを大変嬉しく思っています。実は、イェール大学から 2 人の同僚が参加しており、これから自己紹介をします。アンさん、いかがですか?
チェン： こんにちは。今日はここに来られて嬉しいです。私はアン・チャンです。臨床イニシアチブ担当の副がんセンター所長で、小細胞プログラムを率いています。
ハーブスト： よかった。サラは？
ゴールドバーグ： 私はサラ・ゴールドバーグです。私は胸部腫瘍医であり、イェール大学の胸部腫瘍科主任です。ここに来られてとても嬉しいです。
ハーブスト： 素晴らしいですね。素晴らしい会議でした。最終段階ですが、肺がんに関する発表が非常に多くありました。実際、サラさん、あなたは今年のプログラム委員会に参加されていたと聞いています。今日私たちが話し合う可能性のある分野の概要を少し教えていただけますか?
ゴールドバーグ： まったくその通りです。ASCOは素晴らしいものでした。まだ終わっていませんが、すでにいくつかの分野で非常に興味深い発見がたくさんありました。本当に素晴らしいことです。 EGFR局所進行性肺がんにおける変異肺がんの治療薬の開発が進んでいます。 アルク-陽性肺がん、転移性 アルク抗がん剤治療陽性肺がんの進歩は、本当にエキサイティングで影響力があります。小細胞がんの素晴らしいデータや、抗体薬物複合体が注目を集めており、興味深く重要な研究もいくつかありました。つまり、早期段階の肺がんから切除可能な肺がんまで、今年の ASCO では非常にエキサイティングな最新情報や進歩が数多く見られました。
ハーブスト： まったくその通りです。私は 1997 年から ASCO の会員ですが、これほど肺がんに関する興味深い発表や、3 つのプログラムからなる全体会議があった年は記憶にありません。緩和ケアに関するプログラムさえありました。アン、それについてどう思いますか?
チェン： 全体会議はとても刺激的でした。肺に関する研究が 2 件、スタンディングオベーションが 2 回、緩和ケアが遠隔医療の利用を検討。私たちは遠隔医療を実際に利用しており、今後も補償を受け続けたいと思っているので、それを示すことは重要だと思います。これは重要なことです。
ハーブスト： では、早速始めましょう。いくつかの異なるトピックについてお話しします。まずは小細胞肺がんから始めましょう。小細胞肺がんは、これまでは会議の最後に取り上げていましたが、今では非常に興味深いデータがあり、最近 ASCO で承認され、ADRIATIC 試験も行われました。アン、何がホットなのか少し教えてください。
チェン： 今は小細胞がんにとって非常にエキサイティングな時期です。総会で発表されたADRIATIC試験は、限局期の患者を対象に、免疫療法を受ける患者と受けない患者をランダムに分けた試験で、全生存期間が22か月改善しました。限局期の患者にとって、これは50年ぶりの画期的な進歩です。患者にとって生存率の改善は素晴らしいことであり、治療法を変えることになるでしょう。すでにこの件について質問を受けています。
ハーブスト： それに関連する毒性はありましたか?
チェン： 毒性は両群間でほぼ同等でした。肺炎はほぼ同じだったので、免疫療法群ではそれ以上の毒性はありませんでした。
ハーブスト： サラさん、どう思いますか？これが標準的な治療になるのでしょうか？
ゴールドバーグ： まったくその通りです。私たちはすでに、局所進行性疾患、切除不能な局所進行性疾患の非小細胞肺がんに対して、化学放射線療法の後にデュルバルマブを投与するパシフィック療法を行っています。そして、このデータを見て、今度はこれを限定期の小細胞に行うのは自然な流れだと思います。化学放射線療法を行ってから免疫療法に移ります。しかし、アンが言ったように、以前はこの治療法はありませんでした。非小細胞患者には行っていましたが、小細胞患者には行っていませんでした。そして今、これが私たちが患者に提供すべきものであるという明確なデータだと思います。
ハーブスト： 全体会議で出された質問の一つは、それでも予防的頭蓋照射は必要かということだった。 [PCI] 認知的副作用の可能性はありますか？それについてどう思いますか？
チェン： PCIの使用は減少していると思います。つまり、PCIを推奨すべきかどうかを理解するのに役立つ臨床試験はありますが、より良い結果が出れば [magnetic resonance] 監視については、私たちは常に患者と話し合いをしていますが、それを嫌がる患者が増えています。私たちの放射線腫瘍医も賛成していると思います。監視の使用は減る一方です。サブセット分析でそれがわかるようになりますが、引き続き注目してください。
ハーブスト： あなたの意見では、限局性小細胞肺がんはどの程度一般的ですか?
チェン： これは私たちが診る患者の約 15% です。ですから、患者のかなりの割合が限局期である場合、ここでの教訓の 1 つは、スクリーニングを強化する必要があるということだと思います。これらの患者を早期に発見できれば、その恩恵を受けることができます。
ハーブスト： そうです。小細胞肺の話題から離れる前に、最近タルラタマブが承認されました。 [Imdelltra]?
チェン： はい。
ハーブスト： それはどうですか、そしてそれはどのようにしてこのすべてに移行されるのでしょうか?
チェン： これはとてもエキサイティングです。DLL3 と CD3 を標的とする二重特異性抗体で、T 細胞を活性化します。これは重要なことです。なぜなら、小細胞は、腫瘍を見ると、免疫砂漠のようで、これは素晴らしい写真があります。T 細胞が非常に少ないのです。PD-L1 の発現は小細胞で約 5% で、治療すると、多くの T 細胞が入り込みます。これが二重特異性アプローチだと思います。または、他にもいくつかの三重特異性抗体があり、T 細胞を必要な場所に送り込んでいます。
なぜ私たちはこの薬にこれほど期待しているのでしょうか。この薬の奏効率は 40% です。疾患制御率は 70% で、全生存期間または奏効期間は 6 か月以上です。6 か月後、患者の約 60% がまだ奏効を続けています。これは画期的な薬です。
問題は、最初の数回の投与でサイトカイン放出症候群が発生するため、使用方法を学ばなければならないということです。そのため、最初は患者を入院させて経過観察し、発熱や体調不良があればすぐに来院するよう患者に指導し、その後治療を行う必要があります。 [dexamethasone]、私たちはそれらを治療することができます [tocilizumab] そしてそれを大事にしてください。それは管理可能です。
ハーブスト： ということは、薬を投与されたら全員が入院しなくてはならないのですか?
チェン： 現時点では、承認はこのように行われます。そうは言っても、私たちは 8 時間のモニタリング コホートに参加しており、最近の試験のいくつかは外来患者のみを対象としています。
ハーブスト： もっとベッドが必要になります。
ゴールドバーグ： 私も同じことを考えていました。
ハーブスト： サイトカイン放出症候群とは何でしょうか?
ゴールドバーグ： そうですね、基本的には免疫系が薬に過剰反応して発熱や低血圧を起こします。かなり具合が悪くなることもあるので、最初は監視されます。ですから、こうした新しい研究と理解を深めることで、信頼できる患者には外来で治療できるかもしれません。私もそう願っています。ベッドの状況が厳しくなるだろうということは同意しますから。
今年の ASCO で見たタルラタマブについてもう 1 つ言いたいのは、このフェーズ I の試験で脳転移のある患者を調べたところ、その患者も同じように良好な結果が出ました。これは本当に重要なことです。小細胞肺がんの患者の多くは脳転移があります。この試験では、開始前に放射線治療が必要だったと思います。つまり、脳転移を治療しないということではありません。しかし、脳転移のある患者は、多くの場合、予後があまりよくありません。これは、非常に限られた時間で治療できることを示す一種の指標ですが、これらの患者は非常に良好な結果が出ました。ですから、私はこの薬に興奮しています。承認されたので、すぐに使用を開始できます。
チェン： それは満たされていないニーズの領域であり、脳は [metastases]あなたがおっしゃったように、これは本当に興奮しました。これらが治療済みの脳転移だったということを知ることは本当に重要でした。脳転移を治療した患者も同様でした。そこに問題はありませんが、頭蓋内活動があることは示されませんでした。
ハーブスト： そうです。とても良いです。では、次に進みましょう。小さな細胞、もうそれほど小さくはありませんね?
チェン： はい、その通りです。