腫瘍壊死因子様サイトカイン 1A (TL1A) を標的とするモノクローナル抗体であるツリソキバートは、最近の第 2 相試験において、潰瘍性大腸炎の臨床寛解においてプラセボとの有意かつ臨床的に意味のある差異をもたらしました。
この試験では、グルココルチコイドに依存している患者または従来の治療法が効かなかった患者を対象に、プロメテウス（メルク）が開発中のツリソキバートを評価しました（N 英語 J 医学 2024年; 391[12]:1119-1129）。研究者らは患者を無作為に、1日目に初回用量1,000 mgのツリソキバートを静脈内投与され、その後2、6、10週目に500 mgの用量を投与されるか、またはプラセボを投与されるよう割り付けた。この試験は 2 つのコホートで構成されていました。1 つのコホート (n=135) には、治療に対する反応の可能性を評価する遺伝子診断検査の結果に関係なく患者が含まれ、もう 1 つのコホート (n=43) には、検査で陽性となった患者のみが含まれていました。反応する可能性が高くなります。主要評価項目は、12週目の臨床的寛解でした。
ニューヨーク市マウントサイナイのアイカーン医科大学のブリル・B・クローン医学教授であるブルース・サンズ医学博士は、治療反応に対する予測バイオマーカーの重要性を強調した。同氏は、「現時点では、患者がその薬に特定の作用機序で反応するかどうかを知る方法は、それを試して反応を評価する以外にない」と述べた。この分野では、特定の薬剤または作用機序に対して反応する可能性が高い患者を特定する可能性のある予測バイオマーカーを特定したいという強い要望があります。」
同氏は、TL1Aが炎症性腸疾患のゲノムワイド関連研究に関与していると説明し、遺伝的にTL1A発現レベルが高い患者はツリソキバートによりよく反応する可能性があるという仮説につながったと説明した。
12週目の臨床的寛解を評価する一次分析はコホート1で実施された。このグループでは、ツリソキバート投与群の26％が臨床的寛解を達成したが、プラセボ群では1％であった（95％CI、14～37。 P
治療に反応する可能性が高いと特定された両コホートの患者 75 名を対象とした追加の事前指定分析では、ツリソキバートを投与された 32% とプラセボを投与された 11% が臨床寛解を達成し、その差は 21 パーセント ポイントでした (95% CI、2-38; 95% CI、2-38; P=0.02)。
「ツリソキバートはコホート1とコホート2の両方で有効であり、プラセボとの臨床的寛解には臨床的に意味のある有意な差があった」とサンズ博士は述べた。 「予測バイオマーカーはコホート 2 よりもコホート 1 の方が優れているように見えましたが、研究全体としては検出力が不十分でした。その結果は、研究の後続段階でのさらなる改良と検証の基礎となるでしょう。」
有害事象の発生率はツリソキバート群とプラセボ群で同様であり、ほとんどの事象は軽度から中程度に分類されました。この安全性プロファイルは、ツリソキバートが実行可能な治療選択肢であることを示唆しています。
—ロニー・ベンソン、RN、BSN
サンズ博士は、プロメテウスを含む複数の企業との金銭的関係を報告した。
#ツリソキバートは潰瘍性大腸炎の有望な治療法となる可能性がある